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99-02-5/間氯苯乙酮的應用

背景及概述[1][2]

間氯苯乙酮是一種有機中間體,可由苯甲酰氯為初始原料制備得到,可用于合成2,3’-二氯苯乙酮。

制備[1]

由苯甲酰氯先氯代生成間氯苯甲酰氯,再與乙氧鎂基丙二酸二乙酯反應生成間氯苯甲酰丙二酸二乙酯,最后經水解和脫羧生成間氯苯乙酮。以間氯苯甲酰氯為原料, 經過如下三步反應而制得間氯苯乙酮。

第一步反應是以無水乙醚為溶劑,四氯化碳為引發催化劑,由鎂、無水乙醇和丙二酸二乙酯,在常壓和20℃~35℃下,加熱回流2~4小時,而制得乙氧鎂基丙二酸二乙酯,丙二酸二乙酯轉化率可達85%~90%;第二步反應是以無水乙醚為溶劑,在常壓和溫度30℃~35℃下,由乙氧鎂基丙二酸 二乙酯與間氯苯甲酰氯反應而生成間氯苯甲酰丙二酸二乙酯,間氯苯甲酰氯轉化率達到90%,選擇性可達85%;第三步反應是在硫酸水溶液中,在常壓和90℃~110℃溫度下,加熱回流3~5小時由間氯苯甲酰丙二酸二乙酯水解和脫羧而生成間氯苯乙酮,水解脫羧率幾乎達到100%。水解脫羧后的反應混合物經精餾分離,可獲得含量≥99%的間氯苯乙酮,產品得率可達75%~ 85%。

間氯苯乙酮的應用

應用[2-3]

一、2,3’-二氯苯乙酮是重要的有機原料,可以用于合成醫藥原料和其它有機化合物。 CN200810021236.8提供一種合成2,3’-二氯苯乙酮的方法,其特征在于以間氨基苯乙酮為原料,經重氮化反應,生成間苯乙酮重氮鹽酸鹽;經桑德邁反應,生成間氯苯乙酮;經α-氯代反應,生成2,3’-二氯苯乙酮。

本發明通過下述方法實現的:

第一步、配制2.0~4.0份摩爾數量的鹽酸,加入1.0~1.1份摩爾數量的間氨基苯乙酮,在攪拌下,用冰鹽水冷卻至0~5℃,得到間氨基苯乙酮鹽酸鹽水溶液備用。另外,配制1.0~1.2份摩爾數量的亞硝酸鈉水溶液,并從液面下,滴加到上述 溶液中。保持反應溫度0~5℃,滴加完畢后,繼續保溫反應30分鐘以上,得到間苯乙酮重氮鹽水溶液。

第二步、將上述制的重氮鹽溶液倒入配制好的冷的1.0~1.5份摩爾數量的CuCl鹽酸溶液中,加熱至40~65℃,充分攪拌放置2~3h后,分離除去固體物質和水相,得油狀物。用水洗滌油狀物,至水溶液呈中性。油狀物加入水中,用水蒸汽蒸餾至無油滴。分出油層,水層用苯萃取,合并油層后,先常壓蒸除苯,后減壓蒸餾收集100~102℃(2.6kp)的餾份,得到間氯苯乙酮。

第三步、將1.0~1.03份摩爾數量的間氯苯乙酮、4.0~6.0份摩爾數量的醋酸和0.002~0.01份摩爾數量的催化劑過氧化苯甲酰加入三口瓶中,裝上回流管、溫度計,加熱回流3h,補加0.001~0.005份摩爾數量的催化劑,繼續回流3h。蒸除大部分醋酸后,倒入大量的水中,攪拌得棕色油狀粗產品2,3’-二氯苯乙酮。過濾洗滌,再用苯作為溶劑重結晶,得到白色針狀結晶2,3’-二氯苯乙酮(mp:35~37℃)。

二、間氯乙基苯是一種無色液體,主要用作有機合成中間體。CN200710021387.9提供一種間氯乙基苯的合成方法,該方法無須精餾而工藝簡單、收率和純度高而具有經濟性。

本發明的任務是這樣來完成的,一種間氯乙基苯的合成方法,它包括以下步驟:A).以間氯苯乙酮為原料,與水合肼回流反應生成腙,冷卻后分層,得到腙;B).將腙在氫氧化鉀或氫氧化鈉的二乙二醇溶液中共熱反應,生成間氯乙基苯粗品;C).將間氯乙基苯粗品蒸餾,得到成品間氯乙基苯,其中:所述的回流反應為常壓下回流反應,反應時間為120-180min,反應溫度為107-119℃,所述的共熱反應的反應溫度為110-148℃,反應時間為90-180min。

本發明方法的優點之一,由于無需精餾而使工藝變得簡單;之二,反應 轉化率高、副產物少而可使間氯乙基苯成品收率達到95-97%;之三,純度可 達到98.6-99%;之四,能付諸工業化生產具有經濟性。

主要參考資料

[1]CN01127165.5 由苯甲酰氯合成間氯苯乙酮

[2]CN200810021236.8 一種2,3’-二氯苯乙酮的合成方法

[3]CN200710021387.9 間氯乙基苯的合成方法