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N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮是一種重要的農藥,也是醫藥中間體及其他化學添加劑的中間體。現有的合成方法有多種:(1)以γ-丁內酯為原料,經過芐胺胺解、水解、酯化、與溴乙酸乙酯縮合、環合、水解脫羧六步反應生1-芐基-3-哌啶酮鹽酸鹽,然后脫芐基上叔丁氧羰基得到N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮(US0053565)。(2)以3-羥基吡啶為原料,與溴芐反應生成季銨鹽、硼氫化鈉還原、鈀碳脫芐基上叔丁氧羰基,在經草酰氯,二甲基亞砜低溫氧化得到N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮(CN103204801)。
第1步:
將101克3-羥基哌啶(1mol)溶解于400毫升二氯甲烷中,加入400毫升水,252克碳酸氫鈉(3mol),控溫0℃滴加二碳酸二叔丁酯240克(1.1mol),GC檢測反應完全后,直接加入400毫升水和二氯甲烷,分液,用二氯甲烷洗滌水層,合并有機相,無水硫酸鈉干燥,旋轉蒸發掉有機溶劑得到油狀N-叔丁氧羰基-3-羥基哌啶,用正己烷0-5℃重結晶,得到無色固體(173克,0.86mol),產率86%。
第2步:
將100克N-叔丁氧羰基-3-羥基哌啶(0.5mol)溶解于500毫升二氯甲烷中,加入1.56克四甲基哌啶氧化物,0.6克溴化鉀,控溫25℃滴加新制備的次氯酸鈉水溶液600毫升(有效濃度10%)。GC檢測反應完全后,直接分液,水層用二氯甲烷洗滌,合并有機相,用硫代硫酸鈉水溶液洗滌,無水硫酸鈉干燥,旋轉蒸發掉有機溶劑得到油狀粗產品,正己烷0-5℃重結晶,得到白色N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮(78克,0.39mol,純度在98%以上),產率78%。
向反應釜中加入N-叔丁氧羰基-3-羥基哌啶198g、二氯甲烷2.5Kg,攪拌下加入2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物3g與溴化鈉4g,再將二氯異腈尿酸鈉固體198g用1.8Kg水溶解,滴加至混合液中反應,繼續5℃下攪拌反應4h;中控LC檢測底物N-叔丁氧羰基-3-羥基哌啶剩余1.0%(<2.0%),反應完全后用飽和亞硫酸鈉溶液374mL淬滅反應,分出二氯甲烷相,減壓濃縮至無回流液為止,用23g甲醇溶出所得物,即N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮。
CN201310596266.2公開了一種制備手性N-叔丁氧羰基-3-羥基哌啶的方法,所述方法包括如下步驟:a)將外消旋的3-羥基哌啶與二碳酸二叔丁酯反應,生成外消旋的N-叔丁氧羰基-3-羥基哌啶;b)在氧化劑作用下,將外消旋的N-叔丁氧羰基-3-羥基哌啶氧化為外消旋的N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮;c)將外消旋的N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮用酮還原酶還原為手性N-叔丁氧羰基-3-羥基哌啶。與現有技術相比,本發明提供的方法可實現以外消旋的3-羥基吡啶為原料制得光學純度>99%的手性N-叔丁氧羰基-3-羥基哌啶,而且原料價廉易得,反應條件溫和,操作簡單易行,大大降低了生產成本,具有極大的工業應用價值。
CN201510668800.5報道了一種去除燃油鍋爐尾氣中二氧化硫、三氧化硫和硫化氫的方法,將燃油鍋爐尾氣通過管道通入足量的脫硫劑中,尾氣中的二氧化硫、三氧化硫和硫化氫與脫硫劑發生反應,形成絡合物沉淀被過濾去除,所述脫硫劑包括以下按重量分數計的組分:2-乙氧基苯甲醛、4-甲氧基溴化芐、環已酮、N,N-二乙基乙胺、3-丁烯-1-醇、1-四氫萘酮、磷酸三甲苯酯、N,N-二甲基三亞甲基二胺、2-甲氧基-5-氟尿嘧啶、異丙胺、N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮、乙基乙二酰氯酯、無水乙醇等。該方法與目標物質的絡合能力強,形成絡合物沉淀速度快,去除率可達99%,成本低,用量少,不結垢,對環境不產生危害。
[1][中國發明]CN201410638184.4一種N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮的合成方法
[2][中國發明]CN202010260747.6N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮及其衍生物的制備方法
[3]CN201310596266.2一種制備手性N-叔丁氧羰基-3-羥基哌啶的方法
[4]CN201510668800.5去除燃油鍋爐尾氣中二氧化硫、三氧化硫和硫化氫的方法