手機掃碼訪問本站
微信咨詢
【背景及概述】[1][2]
硫酸頭孢匹羅英文名為Cefpirome Sulfate。硫酸頭孢匹羅是一種β- 內酰胺酶穩定的頭孢菌素類殺菌性抗菌素，主要用于未知病原菌或已知敏感菌造成的下呼吸道感染、合并上腎盂腎炎、皮膚及軟組織感染、菌血癥等癥的治療。硫酸頭孢匹羅是第4代廣譜頭孢菌素，由德國赫斯特公司和法國魯塞爾·尤克拉夫公司聯合研制，于1992年在墨西哥和瑞典上市，以后又在歐洲多國和日本上市，本品的化合物專利為EP64740，由德國赫斯特公司申請，優先權日1981年5月10日。硫酸頭孢匹羅有較廣的抗菌譜，包括革蘭陽性球菌和陰性球菌，而且對可產生I類β-內酰胺酶的腸桿菌科有抗菌活性；另外，對包括甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌的抗菌活性強于第3代頭孢菌素。在所有的第3和第4代頭孢菌素中，硫酸頭孢匹羅對革蘭陽性細菌活性最強。并且本品對腸桿菌科有極好的抗菌活性，絕大多數腸桿菌均對硫酸頭孢匹羅高度敏感，對腸道致病菌如沙門菌屬、志賀菌屬、結腸炎桿菌和霍亂弧菌也有極好的活性。此外，由于硫酸頭孢匹羅對細菌性腦膜炎致病菌有很好的殺菌活性，且對血腦屏障有穿透性，所以在治療腦膜炎感染中取得良好的療效。我國目前第四代頭孢菌素基本為空白，而臨床耐藥菌在不斷增加，需要更敏感的新抗生素。硫酸頭孢匹羅作為該類藥物中的優秀新品種，抗菌作用強，抗菌譜廣，因而潛在市場很大。
【適應癥】[3]
硫酸頭孢匹羅適用于由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染，包括下呼吸道感染、合并上（腎盂腎炎）及下泌尿道感染、皮膚及軟組織感染、菌血癥/敗血癥、中性粒細胞減少患者的感染。
【規格】[3]
注射劑1.0g (按C22H22N6O5S2計)
【用法用量】[4]
頭孢匹羅通常采用靜脈注射（稀釋后直接注射）和快速靜脈滴注（用合適的注射液配制），常用劑量每日1～2g。分2次注射，對于每個病人的確切治療劑量及療程。還需根據病人感染的嚴重程度、病原菌的敏感性等決定。對于兒科病人，硫酸頭孢匹羅的給藥劑量為1O～50mg-kg_。。當濃度為50rag·kg 時，可與0．9％及0．45％氯化鈉注射液，5％及1O％的葡萄糖注射液，林格及乳酸鹽林格等靜脈輸注，并可以1：1的比例與阿米卡星、克林霉素、氟康唑、慶大霉素、地塞米松、甲硝唑、多巴胺和腎上腺素等混合。無配伍禁忌。
【藥理作用及作用機制】 [4]
1．與青霉素結合蛋白親合力高。可快速穿透革蘭陰性細菌的外膜（一般比頭孢噻肟、頭孢曲松快5～7倍），并在細菌周中維持高濃度。
2．有較廣的抗菌譜，對染色體和質粒介導的口一內酰胺酶穩定且親合力低，對多重耐藥菌有效，而且對可產生I類口一內酰酶的腸桿菌科有（其產物B一內酰胺可使第3代頭孢菌素失活）；對引起腦膜炎的細菌敏感，且對血腦屏障的穿透力比其他的廣譜抗菌素強；另外在穩定性方面，明顯優于第三代頭孢菌素。
【藥代動力學】[4]
硫酸頭孢匹羅靜注或肌注后的血藥濃度與劑量呈直線相關，分布半衰期為0.3h，消除半衰期為2.3h。在絕大多數組織和體液中的濃度都超過主要病原菌的MIC，而且有效濃度能維持12h以上。因此該藥可治療其它抗生素難以到達部位的各種難治性嚴重細菌感染。
【不良反應】[4]
臨床試驗發現。患者對于頭孢匹羅的耐受性良好。主要不良反應包括皮疹、瘙癢、腹瀉、過敏、注射后味覺改變、發熱、惡心、嘔吐、腸炎等。上述副作用在停藥后能夠迅速恢復。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】[3]
體外研究已證實頭孢匹羅可通過人的胎盤，因此妊娠期間應禁用硫酸頭孢匹羅。試驗動物研究尚未發現對于生殖、胚胎或胎兒發育、妊娠過程及圍產期、產后發育的直接或間接的有害影響。硫酸頭孢匹羅可經人乳排出，故應中止硫酸頭孢匹羅治療或停止喂乳。
【兒童用藥】[3]
尚無足夠證據說明對于12歲以下兒童什么治療劑量最為合適。因此不推薦在該年齡組使用硫酸頭孢匹羅。
【老年用藥】[3]
除非有腎臟損害，否則無需調整劑量。
【藥物相互作用】[3][4]
1. 類似化合物(其他頭孢菌素類抗生素)和速尿等利尿劑并用時有增強腎損害作用的報道，并用時要注意檢查腎功能變化。如丙磺舒可影響腎小管對頭孢匹羅的轉運，從而延緩其排泄，增加其血漿濃度。
2. 其他相互作用：極少數接受頭孢匹羅治療的患者Coombs試驗可出現假陽性結果。治療期間用非酶法測定尿糖時可有假陽性結果，因此需使用酶法測定來明確有無糖尿。
3. 在用苦味酸鹽法測定肌酐時，硫酸頭孢匹羅可呈現強的肌酐樣反應。故建議使用酶法測定，以避免肌酐水平假性升高。若沒有酶法測定，則應在下一次頭孢匹羅給藥前立即抽取血樣，因為如果采用推薦劑量及給藥間隔，則此時的頭孢匹羅血清水平要低于其干擾界限。
【注意事項】[3]
1. 腎功能：硫酸頭孢匹羅與氨基糖甙類或拌利尿劑合用時應給予注意。
2. 腎功能不全：應根據肌酐清除率調整硫酸頭孢匹羅的劑量。
3. 偽膜性結腸炎：已在經數種不同抗菌素治療期間及其后觀察到嚴重及持續性的腹瀉。
4. 應事先詢問患者是否有β-內酰胺抗菌素過敏史。頭孢匹羅嚴禁用于對頭孢菌素曾有即刻過敏反應史的患者。如有任何懷疑，則在首次給藥時須有一名醫生在場，以處理任何可能發生的過敏反應。
5. 交叉過敏：由于5％-10％的患者存在對青霉素及頭孢菌素的交叉過敏，因此在青霉素過敏患者中使用頭孢匹羅時應在特別謹慎的情況下進行。發生于這兩類抗菌素的超敏反應可以相當嚴重甚至是致命的。發生超敏反應需停止使用硫酸頭孢匹羅治療。
6. 血液成分：療程超過10天，則應監測血象，若出現白細胞減少，應中止治療。
7. 在取得足夠的臨床經驗前，硫酸頭孢匹羅禁止使用于兒童。
【合成】[2]
7-ACA 與(Z)-2-(2- 氨基噻唑-4- 基)-2- 甲氧亞氨基硫代乙酸2′- 苯并噻唑活性酯(MAEM) 反應得頭孢噻肟，在三甲基碘硅烷作用下與環戊烷并[ b] 吡啶進行3- 位取代得頭孢匹羅二氫碘酸鹽，陰離子交換樹脂除去碘離子得到的頭孢匹羅游離堿再與硫酸成鹽，得抗菌劑硫酸頭孢匹羅，總收率約62％。
【主要參考資料】
[1] 鄭玉林;管海英.硫酸頭孢匹羅制備工藝. CN200710044779.7，申請日2007-08-10
[2] 張翰; 馬佳佳. 硫酸頭孢匹羅的合成工藝.黑龍江科技信息, 2012, 28: 44-44.
[3] 注射用硫酸頭孢匹說明書.
[4] 朱鳳鴿; 張曉燕. 硫酸頭孢匹羅.齊魯藥事, 2005, 24.4: 254-254.