98319-26-7/非那雄胺_藥品說明書

非那雄胺是一種合成的4–氮甾體化合物，屬抗性激素類藥物，是5α–還原酶的特異性抑制劑。它通過降低前列腺細胞內二氫睪酮（DHT）水平達到治療前列腺增生的目的，是目前治療前列腺增生癥的主要藥物。該藥的作用特點是能選擇性地阻斷雄激素對前列腺的刺激作用，卻很少影響男子的性功能。同時本品口服吸收良好生物利用度高（80%），半衰期長（4.8-6.0小時），且用藥劑量小，每天僅需5mg劑量。對治療輕，中度的BPH患者可以排除手術治療的需要，是目前國際上治療良性前列腺增生的首選藥物之一。

另外，非那雄胺用于治療男性型脫發的市場前景也十分看好。非那雄胺用于治療男性型脫發的劑量為1mg，是目前FDA批準的惟一用于治療男性型脫發的口服藥品。

【適用癥】
1．治療良性前列腺增生（BPH），可使肥大的前列腺縮小，改善尿流及改善前列腺增生有關的癥狀。
2、預防泌尿系統事件：降低發生急性尿潴留的危險性；降低需進行經尿道切除前列腺（TURP）的危險性。　　
臨床使用非那雄胺治療前列腺增生癥起效不快，須長期服藥達數月甚至數年之久，可能與前列腺增生癥本身的發展緩慢有關。

【藥理作用】
本品屬4-氮甾體激素化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑,抑制外周睪酮轉化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長發育和良性增生依賴于二氫睪酮。非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關臨床癥狀。

【毒理研究】
遺傳毒性：
體外細菌、哺乳動物細胞致突變試驗及體外堿性洗脫試驗結果均未顯示出本品有致突變作用。體外CHO細胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當于人口服本品5mg后血漿峰濃度的4000～5000倍。體內染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計， 相當于人推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒性研究劑量的計算方法相同），染色體畸變率沒有升高。

生殖毒性：
性成熟雄兔和雄性大鼠連續12周給予非那雄胺80mg/kg/天（同上，分別相當于人日用劑量5mg的543倍和61倍），對生育力沒有影響。當大鼠持續24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時，導致大鼠精囊和前列腺的重量顯著減輕，交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠、兔的睪丸及交配行為沒有影響。上述毒性效應在停藥后6周內恢復。
大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性后代有明顯的致畸作用，100μg/kg/天～100mg/kg/天（同上，相當于臨床日用劑量5mg的1～1000倍）時出現劑量依賴的尿道下裂，發生率為3.6～100%；劑量≥30μg/kg/天（同上，相當于臨床日用劑量5mg的30%）時，雄性后代出現前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發育等；當劑量3μg/kg/天（相當于臨床日用劑量5mg的3%）時，雄性后代出現泌尿生殖道間距縮短。研究認為，導致大鼠雄性后代出現上述毒性的關鍵時間為妊娠第16～17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產生的上述毒性系該類藥物（5α-還原酶抑制劑）藥理作用的結果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天（同上，相當于臨床日用劑量5mg的20倍），雄性胎仔出現外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對雄性后代沒致畸作用。
給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關的效應。大鼠妊娠末期和哺乳期給予非那雄胺3mg/kg/天（同上，相當于臨床日用劑量5mg的30倍）導致第一代雄性后代生育能力輕度下降，對雌性后代沒有影響。

致癌性：
SD雌、雄大鼠分別連續24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上，分別相當于人日用劑量5mg的274和111倍），沒有出現致瘤效應。在為期19個月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天（同上，相當于臨床日用劑量5mg的228倍）使CD-1雄性小鼠睪丸間質細胞腺瘤的發生率明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天、大鼠劑量超過40mg/kg/天時，兩種動物間質細胞增生的發生率均明顯升高；睪丸間質細胞增生的發生率與血清LH水平呈正相關。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天（同上，相當于臨床日用劑量5mg的30和350倍）1年或小鼠2.5 mg/kg/天（相當于臨床日用劑量5mg的2.3倍）19個月，沒有出現與給藥相關的睪丸間質細胞增生。

【藥物相互作用】

1、非那雄胺對細胞色素P450-相關的藥物代謝酶系統沒有明顯影響，在男性中已被檢測的化合物有普萘洛爾、地高辛、格列本脲、華法令、茶堿和安替比林，它們均未發現與非那雄胺有臨床意義的相互作用。
2、其它聯合治療。雖然沒有進行特異的藥物相互作用研究，但在臨床研究中非那雄胺與血管緊張素轉換酶抑制劑、對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、α-阻滯劑、β-阻斷劑、鈣通道阻斷劑、心臟病用硝酸酯類、利尿劑、H2拮抗劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、喹諾酮類和苯二氮卓類同時使用時，沒有發現明顯的臨床不良相互作用。

【不良反應】
非那雄胺具有良好的耐受性，不良反應多輕微、短暫。產品上市后報道的其他不良反應包括：瘙癢感、風疹及面唇部腫脹等過敏反應和睪丸疼痛。實驗室化驗結果：評價實驗室檢查結果時，應考慮到服用非那雄胺的患者前列腺特異抗原（PSA）水平降低的情況。服用非那雄胺或安慰劑的患者中，其它標準實驗室參數沒有差別。

【副作用】
非那雄胺副作用通常輕微，耐受性良好，一般不必中止治療。在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中，對非那雄胺治療脫發的安全性進行了評價。在3項為期12個月，由多個研究中心參加，安慰劑對照的雙盲研究中，本品治療的安全性和安慰劑相似。接受本品治療的945例男性患者有1.7%因不良反應中止治療，用安慰劑的934例男性患者則有2.1%因不良反應中止治療。沒有服藥的患者不良反應出現幾率比服了藥的還多，說明有些不良反應和患者心理作用有一定的關系。

【注意事項】
1 使用本品前應排除與良性前列腺增生（BPH）類似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經源性紊亂等。
2 非那雄胺主要在肝臟代謝，肝功能不全者慎用。
3 腎功能不全患者不需調整給藥劑量。