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2?噻吩甲醛又稱2-甲基噻吩，本品為具有杏仁氣味的液體。2-噻吩甲醛是一種重要的醫藥中間體，用來在有機化合物中引入噻吩基團。例如，用于合成廣譜驅蟲藥噻嘧啶和藥物先鋒霉素、氯吡格雷、普拉格雷等。
2?噻吩甲醛有多種合成方法。
（1）文獻EP0439404將噻吩和N,N?二甲基甲酰胺(DMF)放入反應瓶中，滴加三氯氧磷發生親電反應得到2?噻吩甲醛，其反應方程式為：
該方法所用的原料DMF、POCl3價格均較低，所得產物收率中等，工藝成熟，是目前工業化生產所采用的方法。該方法除了收率不很高外，POCl3的廢水處理也較困難。
（2）文獻Zh.Org.Khim,1966,2(12),2197?201報道由2?噻吩甲酰氯制備2?噻吩甲醛，其反應方程式為：
該方法先由噻吩合成2?噻吩甲酰氯，然后再合成2?噻吩甲醛，需兩步反應，反應中所使用的特丁醇鋁鈉較貴，收率不高。
（3）J. Am. Chem. Soc.1997,119, 12661?12662報道了由2?噻吩甲醇制備2?噻吩甲醛，其反應方程式為：
該方法先由噻吩合成2?噻吩甲醇，其后氧化得到2?噻吩甲醛，也需兩步反應且收率較低。反應中用到了Ru催化劑，成本高。
(4)WO00/12457報道由2?噻吩甲酸還原制備2?噻吩甲醛，其反應方程式為：
該方法先由噻吩合成2?噻吩甲酸，然后還原得2?噻吩甲醛，步驟較多，收率不高，反應所用的Pd(PPh3)4和(t?BuCO)2價格較貴。
CN201210119512.0針對現有技術使用光氣毒性太大，難以用于工業化生產2?噻吩甲醛，或收率不高以及需兩步反應才能得到產物的不足。提供一種2?噻吩甲醛的合成方法，具有生產成本低、操作簡單、污染小、適合于工業化生產的方法。本發明解決上述問題以及實現上述目的是通過以下技術方案來實現的：以噻吩、三光氣和N,N?二甲基甲酰胺為原料，在低溫下混合反應，然后逐步升溫至一定溫度直至反應完成，經后處理即得2?噻吩甲醛。其反應方程式如下：
本發明方法反應所用的溶劑為庚烷、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯；反應所用原料噻吩:三光氣:N,N?二甲基甲酰胺摩爾比=1:(0.3?0.7):(1.5?3.0），優選摩爾比為1:0.5:2.6。本發明上述所提供的一種2?噻吩甲醛的合成方法，與現有技術相比，其優點與積極效果在于本發明方法反應采用了固體光氣作為原料之一，使用安全方便、毒性小、污染小、收率高；本發明方法反應采用了噻吩作為起始原料一步合成2?噻吩甲醛，成本低、設備投資少，適合于工業化生產。
現有的2-噻吩甲醛的制造提純方法，都是采用溶劑萃取合成。所用溶劑一般為二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，苯、甲苯等。在萃取分層時，因物料水相、有機相顏色均較深（紅棕色 或棕黑色），分層界面不明顯，極易誤操作跑料，造成產品收率降低，同時污染環境。萃取完成后，萃取液需蒸餾，脫除大部分溶劑，再去精餾制得2-噻吩甲醛成品。此外，2-噻吩甲醛粗品提取過程中使用化學溶劑，極易在后期成品提純過程中造 成溶劑殘留，不利于產品純度的提高。同時增用化學溶劑，生產過程中溶劑損耗，不利于環境保護，也增加了生產成本。CN201810238496.4提供一種2-噻吩甲醛粗品的提純方法，在提純過程中無需萃取， 制得的2-噻吩甲醛純度高且收率高。為實現上述目的，本發明包括以下步驟，（1）取2-噻吩甲醛粗品在攪拌下放入反應釜中，反應釜夾套加熱或反應釜內通入水蒸 汽，使2-溴噻吩和水一起蒸出，收集40℃-130℃的餾分，冷凝溫度為20℃-60℃，餾出液在分 相器中分離，水回反應釜中，收集油相，得2-噻吩甲醛初處理產品；（2）將步驟（1）得到的2-噻吩甲醛初處理產品轉移至精餾釜內，控制精餾溫度為70℃- 150℃，控制真空度為-0.99MPa，收集餾分，冷卻至10-30℃，得到純品2-噻吩甲醛。
2-硝基烯乙噻吩是一些醫藥化工的中間體，可用來合成2-噻吩乙胺、噻氯吡啶、氯吡格雷、普拉格雷等。2-噻吩甲醛用于制備2-硝基乙烯噻吩，其所述方法采用的原料是按摩爾比為2-噻吩甲醛:硝基甲烷=1:1～1.4，催化劑β-丙氨酸的用量按摩爾比為2-噻吩甲醛: β-丙氨酸=1:0.1，溶解β-丙氨酸所用乙腈的量為剛好全溶，溶劑用量按體積/質量比為溶劑體積:2-噻吩甲醛質量=5～6:1；其所述方法是在反應瓶中置入2-噻吩甲醛，硝基甲烷和溶劑，以乙腈溶解的β-丙氨酸為催化劑，在超聲輻射下，90℃反應1h，反應畢，除去乙腈，濾出β-丙氨酸，濃縮，獲得2-硝基乙烯噻吩。
噻洛芬酸(tiaprofenic acid)，化學名為5-苯甲酰基-α-甲基-2-噻吩乙酸，是由 法國Sanofi-Aventis公司研發的非甾體消炎鎮痛藥，現已在多國上市。本品較雙氯芬酸、吲哚美辛能更有效地抑制前列腺素的合成，鎮痛消炎作用優于布洛芬，不良反應少。臨床主治 急性風濕性關節炎、關節僵硬、運動器官炎癥或非炎癥性疼痛、術后疼痛以及扭傷和其它軟組織病變等。
技術方案為：一種噻洛芬酸的制備方法，其創新點在于：以2-噻吩甲醛為起始原料，與甲基溴化鎂反應合成1-(2-噻吩基)乙醇，然后與氯化亞砜反應氯代，氰化，水解，最后與苯甲酰氯付克酰基化反應制備噻洛芬酸；具體包括如下步驟：
(1)1-(2-噻吩基)乙醇(I)的制備：以2-噻吩甲醛與甲基溴化鎂為原料，在THF中反應制備1-(2-噻吩基)乙醇；
(2)2-(1-氯乙基)噻吩(II)的制備：1-(2-噻吩基)乙醇與氯化亞砜反應制備2-(1- 氯乙基)噻吩；
(3)2-噻吩基丙腈(III)的制備：以2-(1-氯乙基)噻吩與三甲基硅氰為原料，在極性溶劑中，在堿性條件下反應制備2-噻吩基丙腈；
(4)2-噻吩基丙酸(IV)的制備：2-噻吩基丙腈以冰醋酸為溶劑，在稀硫酸條件下水 解制備2-噻吩基丙酸；
(5)噻洛芬酸(V)的制備：以2-噻吩基丙酸與苯甲酰氯為原料，在溶劑和路易斯酸 催化下經付克酰基化反應制備噻洛芬酸。
[1] 實用精細化工辭典
[2]CN201810238496.4 一種2-噻吩甲醛粗品的提純方法
[3]CN201210119512.0 一種2-噻吩甲醛的合成方法
[4] CN201210153195.4 一種2-硝基乙烯噻吩的合成方法
[5] CN201710953173.9 一種噻洛芬酸的制備方法