979-32-8 / 戊酸雌二醇的藥理作用和臨床應用

背景及概述[1][2]

戊酸雌二醇為長效雌二醇衍生物，是長效避孕藥的組成成分。臨床口服可用于緩解絕經后更年期癥狀、卵巢切除后及非癌性疾病放療性趨勢的雌激素缺乏引起的癥狀。外用對扁平疣有很好療效。肌注，每1～2周1次，每次5～10mg，平均替代治療劑量為每2周5～20mg; 用于退奶，每次10mg。本品也可口服用藥，一般為每天1～2mg，連續21天，停服1周后開始下1療程。用藥后可有頭痛、乳房脹痛等。肝、腎疾患者、乳腺癌及卵巢癌患者忌用。

制劑[3]

復方戊酸雌二醇片處方組成
戊酸雌二醇 2.0g
炔諾酮 0.7g
乳糖49.0g
淀粉21.0g
羥丙甲纖維素2.1g
硬脂酸鎂0.56g
微粉硅膠0.19g
制成片劑1000片

具體制備：

(1)將原、輔料過100目篩。

(2)將乳糖、淀粉按處方量混合均勻，得混合輔料。

(3)將兩種藥物準確稱量，混合均勻，以等量遞增稀釋法加入混合輔料，混 勻，最后加入羥丙甲纖維素。

(4)在高速混合機中高速混合3分鐘，噴霧加入純水適量，在適宜操作條件 下制粒。

(5)濕顆粒經16目篩整粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠，混勻，壓片。

檢測結果：

(1)按此方法制備的片劑，硬度在1.5-3kg；

(2)按此方法制備的片劑，其脆碎度小于1％。

(3)按此方法制備的片劑，其溶出度小于60％。

方法：中國藥典2000年版二部附錄XC第三法測定，以含0.5％十二烷基硫 酸鈉的pH7.3的磷酸鹽緩沖液(中國藥典2000年版二部附錄XVD)為溶出介 質，轉速為每分鐘100轉，經120分鐘時，取溶液適量，經濾膜濾過，采用高 效液相色譜法測定，以內標法分別計算出每片的溶出量，炔諾酮與戊酸雌二醇的 限度分別為標示量的80％和70％。

按此方法制備的片劑，戊酸雌二醇的溶出度120分鐘為35-60％。

藥理毒理[2]

本品為天然雌二醇的戊酸鹽，具有雌激素的藥理作用，能促進和調節女性生殖器管和副性征的正常發育，參與卵巢軸功能的調節。

藥代動力學[2]

吸收：戊酸雌二醇吸收迅速而且完全.在吸收和首次通過肝臟的過程中,類固醇酯分解為雌二醇和戊酸。同時,雌二醇進一步代謝為雌酮.雌三醇和硫酸雌酮;口服戊酸雌二醇后.只有約3%的雌二醇得到生物利用。食物不影響雌二醇的生物利用度。 分布：服藥后通常4-9小時達到雌二醇的最高血清濃度,約為15pg/ml。服藥后24小時內血清雌二醇濃度下降至約8pg/ml;雌二醇與白蛋白和性激素結合球蛋白(sHBG)結合;血清中末結合的雌二醇約為1-1..5%, 與SHBG結合的部分為30—40%。

臨床應用和適應癥[2]

與孕激素聯合使用建立人工月經周期中用于補充主要與自然或人工絕經相關的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營養性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。宮頸粘液的改善。

不良反應[2]

少數病例可有乳房脹感、胃部不適、惡心、頭痛、體重增加及子宮出血。

藥物相互作用[2]

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用,詳情請咨詢醫師或藥師。

注意事項[2]

1.開始治療前,應進行全面徹底的內科及婦科檢查(包括乳房檢查及宮頸的細胞涂片)。 2.出現以下情況應立即停藥,第一次發生偏頭痛或頻繁發作少見的嚴重頭痛、突發性感覺障礙(如視覺或聽覺障礙)、血栓性靜脈炎或血栓栓塞的前發指征(如異常的腿痛或腿腫、不明原因的呼吸或咳嗽時的刺痛感)、胸部疼痛及緊縮感、發生黃疸、肝炎、全身瘙癢、癲癇發作次數增加、血壓顯著增高。 3.如果規律地服用其他藥物(如巴比妥類、保泰松、乙內酰脲、利福平、氨芐西林)應告訴醫生,因這些藥物可干擾本品的作用,另外本品會使口服降糖藥或胰島素的需要量發生改變。 4.如果極個別病例發生子宮出血,病人須咨詢醫生以弄清病因。 5.如果患者患有下列疾病,須告知醫生,如糖尿病、高血壓、靜脈曲張、耳硬化癥、多發性硬化、癲癇、卟啉癥、手足抽搐、小舞蹈病,所有患者上述疾病以及有靜脈炎病史的患者,須在臨床嚴密監護下用藥。 6.個別良性或惡性肝臟腫瘤患者,服用激素類藥物后,(本品也含有此類物質),可能發生危及生命的腹腔內出血。因此,若發生異常的上腹部癥狀,且短時間內不自行消失,應告訴醫生。 7.雌激素類藥物的益處是無可爭辯的,而且已被科學證實,然而,最近有觀點表明,更年期的長期的非對抗性的雌激素治療,可能會增加子宮內膜癌的發病率,由于這一可疑的危險性尚不能完全除外,故子宮內膜增生應避免行非對抗性的雌激素治療,而應外給予孕激素類藥物,任何病人均應遵守醫生處方的劑量,包括有關間斷服藥的醫囑和療程,而且應遵守婦科復查的約定。 8.待手術前(提前6周)及肢體固定術(如事故后)時應停用本品。

禁忌[2]

嚴重的肝功能異常、黃疸、妊娠期間持續瘙癢史、Dubin-Johnson綜合癥、Rotor綜合征、曾患或正患肝臟腫瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中風、心肌梗死)、鐮刀狀紅細胞性貧血癥、患有或疑有子宮或乳房的激素依賴性腫瘤、子宮內膜異位癥、嚴重糖尿病、脂肪代謝的先天性異常、耳硬化癥史等患者禁用。妊娠期婦女禁用。

主要參考資料

[1] 袖珍新特藥手冊

[2] 戊酸雌二醇片說明書

[3] [中國發明,中國發明授權] CN200410094874.4 一種復方戊酸雌二醇片及其制備方法