97867-33-9/乳酸環(huán)丙沙星的藥理作用及制備

背景及概述^[1]

乳酸環(huán)丙沙星為非無菌原料藥，為類白色或微黃色結(jié)晶粉末；無臭，味苦，有引濕性。乳酸環(huán)丙沙星(CiprofloxacinLactate)為喹諾酮類藥物，具有廣譜抗菌作用，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。其抗菌活性是目前廣泛應用的氟喹諾酮類中較強者，其特點是抗菌能力強，抗菌濃度低，毒副作用小，細菌不易對其產(chǎn)生抗藥性，對革蘭氏陰性和部分革蘭氏陽性菌，如大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、肺類雙球菌、葡萄球菌具有強殺滅作用。臨床常用于敏感病菌引起的各種系統(tǒng)感染和局部感染，效果好且應用廣泛。

藥理作用^[2-3]

本品為第三代喹諾酮類抗菌藥。其主要作用機制是抑制參與核酸合成的DNA回旋酶，通過破壞細菌DNA結(jié)構(gòu)而阻止細胞分裂而殺菌。口服生物利用度約為52%(因有首過效應)，服藥后85分鐘血藥濃度可達峰值。靜注本品，半衰期為2.8～4.2小時。本品易滲入許多組織，其組織濃度高于血清濃度，并且廣泛分布于各種體液和臟器，靜注后在骨皮質(zhì)及網(wǎng)狀骨質(zhì)中的濃度較高。口服和靜注后部分由肝臟代謝，主要以原形自尿和糞便中排泄。本品是氟喹諾酮類藥物中抗菌力最強的藥物。抗菌譜廣、抗菌活性強，對革蘭陽性菌和陰性菌均有抗菌作用。尤其對腸桿菌如大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等尤為突出，對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等也有良好的抗菌作用，但肺炎鏈球菌及A組鏈球菌則對之不甚敏感，對厭氧菌的活性也較低。

藥代動力學^[2]

口服生物利用度為49%～70%，服藥后1～2小時血藥濃度可達高峰。其分布及組織穿透性良好，在膽汁、腎臟、膽囊和肝臟、肺部、女性生殖器官、前列腺組織液中濃度較高。絕大部分以原形經(jīng)尿液排泄，其余藥物經(jīng)膽汁和糞便排出。

適應證^[2]

用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、消化道、全身性感染及皮膚科感染。

不良反應^[2]

胃腸道反應如腹瀉、嘔吐、腹痛。中樞神經(jīng)系統(tǒng)如頭痛、煩躁等。可影響軟骨發(fā)育。可產(chǎn)生結(jié)晶尿，尤其在堿性尿中更易發(fā)生。大劑量或長期應用可致肝損害。

藥物相互作用

嚴重抑制茶堿的正常代謝，聯(lián)合應用可引起茶堿的嚴重不良反應。抗酸藥可抑制本品的吸收，致使血尿中藥物濃度降低，應避免同時使用。

注意事項^[2]

孕婦、哺乳期婦女、未成年者、有癲癇病患者慎用。禁用于喹喏酮類過敏史。

制備^[1]

一種乳酸環(huán)丙沙星制備方法，包括以下步驟：

1）將鹽酸環(huán)丙沙星10g和純化水100g投入燒瓶，升溫至53℃，攪拌溶解；

2）在55℃的條件下，向步驟1）所得溶解液中滴加濃度為7wt%的氨水約0.19g，溶解液中有晶體析出，養(yǎng)晶25min；之后繼續(xù)滴加氨水至溶解液中pH為6.8，對溶解液降溫至30℃后，養(yǎng)晶4h；控制氨水滴加速度，使得氨水滴加30min至溶解液pH值達到要求；

3）濾取步驟2）所得的晶體，并先用50g純化水洗滌3次、再用體積濃度95%乙醇20g洗滌2次，然后將晶體在60℃、真空度為0.095MPa的環(huán)境下進行真空干燥；使環(huán)丙沙星干品干燥失重小于1%。環(huán)丙沙星的質(zhì)量收率82.52%，含量純度99.5%。

4）將環(huán)丙沙星10g、體積濃度為85%乙醇100g投入燒瓶，攪拌，升溫至63℃，滴加乳酸10g至溶清，滴加時間為8min；然后將溶液繼續(xù)升溫至78℃，回流1h；以1℃/min的速率降溫至室溫，再以2℃/min降溫至0℃后，靜置養(yǎng)晶3-4h；

5）濾取步驟4）所得的晶體，并用體積濃度95%乙醇洗滌，然后將晶體在45℃、真空度≥0.08Mpa的環(huán)境下干燥至乳酸環(huán)丙沙星干燥失重≤6.5%，即得所述乳酸環(huán)丙沙星成品，其質(zhì)量收率105%，質(zhì)量純度為99.9%。

主要參考資料

[1] CN201611228234.7 一種乳酸環(huán)丙沙星的制備方法

[2] 來源：口腔臨床藥物手冊

[3] 臨床常用藥物