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乳酸環丙沙星,分子式為C17H18FN3O3·C3H6O3,分子量421.43,化學名稱為1-環丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸乳酸鹽。乳酸環丙沙星(CiprofloxacinLactate)為喹諾酮類藥物,具有廣譜抗菌作用,通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位,抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。其抗菌活性是目前廣泛應用的氟喹諾酮類中較強者,其特點是抗菌能力強,抗菌濃度低,毒副作用小,細菌不易對其產生抗藥性,對革蘭氏陰性和部分革蘭氏陽性菌,如大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、肺類雙球菌、葡萄球菌具有強殺滅作用。臨床常用于敏感病菌引起的各種系統感染和局部感染,效果好且應用廣泛。乳酸環丙沙星是由鹽酸環丙沙星與堿中和形成環丙沙星,再由環丙沙星與成鹽劑進行成鹽反應制得,其中中和反應和成鹽反應這兩步操作直接關系最終產品質量和過程收率,目前現有技術制備的乳酸環丙沙星的純度約為98%以下,還需要對制成的環丙沙星和乳酸環丙沙星進行精制提純,延長了工藝流程和提高生產成本。
可用于敏感菌所致的下列感染:
1.泌尿生殖系統感染 包括單純性或復雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋球菌尿道炎、腎盂腎炎、宮頸炎(包括產酶株所致者)等。
2.呼吸系統感染 包括扁桃體炎、咽炎、急性支氣管炎及肺部感染等。
3.消化系統感染 包括胃腸道感染、膽囊炎、肛周膿腫等。
4.五官科感染 包括結膜炎、鼻竇炎、中耳炎等。
5.其他 可用于骨關節感染、皮膚軟組織感染及血源性感染等。
1.交叉過敏 與其他喹諾酮類藥物之間可能存在交叉過敏。
2.禁用?、賹ΨZ酮類藥物過敏者。②孕婦。③18歲以下患者。
3.慎用?、倩贾袠猩窠浵到y疾病者(如癲癇、腦動脈硬化)。②肝、腎功能不全者。③葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者。
4.藥物對兒童的影響 18歲以下患者用藥的安全性尚未確立,應禁用。用于數種幼齡動物時,可致關節病變。
5.藥物對老人的影響 老年患者多有腎功能減退,應減量給藥。
6.藥物對妊娠的影響 可通過胎盤屏障。動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用,但孕婦用藥的安全性尚未確定。鑒于可引起幼齡動物關節病變,孕婦禁用。
7.藥物對哺乳的影響 可分泌入乳汁,哺乳期婦女全身用藥時,應暫停哺乳。
8.用藥前后及用藥時應當檢查或監測 大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見,應在用藥前留取尿培養標本,參考細菌藥敏試驗結果調整用藥。
1.胃腸道反應較為常見,可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐、消化不良、厭食。治療中如發現嚴重長期腹瀉,必須咨詢醫生,因為這可能是嚴重胃腸道疾病偽膜性腸炎。這種情況一旦發生,應立即停藥,給予適當治療(如給予萬古霉素)。禁用抑制胃腸道蠕動藥。
2.中樞神經系統反應可有頭暈、頭痛、嗜睡或失眠。少數病例可出現外周痛覺異常、顱內壓升高、共濟失調、驚厥、焦慮、意識模糊、抑郁、幻覺、癲癇發作等。個別病人甚至出現精神反應自危行為。一些病人在初次即可出現這些反應,應立即停藥通知醫生。
3.過敏反應:皮疹、皮膚瘙癢、藥物熱、蕁麻疹,偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。一些病例在初次用藥即可出現喉頭水腫、呼吸困難、過敏性休克,應立即給予抗休克治療。少數患者有光敏反應。
4.偶可發生:
(1)視覺異常、味覺受損、耳鳴、聽力減退。
(2)血尿、間質性腎炎、肝炎、肝壞死衰竭表現。
(3)靜脈炎或血栓性靜脈炎。
(4)結晶尿,多見于高劑量應用時。
(5)關節疼痛、肌肉痛、腱鞘炎、跟腱炎。
(6)心動過速、面部潮紅、偏頭痛、暈厥。
(7)血液系統影響:貧血、血小板減少、血細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、溶血性貧血、凝血改變。
(8)皮膚點狀出血(瘀點)水皰形成,伴隨出血(血皰)和有結痂的小結節(丘疹)、Stevens-Johnson及Yell綜合癥。
(9)長期和重復應用本品可引起耐藥菌或酵母樣菌感染。
5.試驗室數據異常:少數患者可發生血清氨基轉移酶、堿性磷酸酶升高,膽汁淤積性黃疸,尤其在肝損害患者,血尿素氮、肌酐或膽紅素增高,個別患者出現高血糖、結晶尿、血尿現象。
6.環丙沙星可影響病人駕駛或損傷機器的反應能力,尤其在同時飲酒的病人。
本品為第三代合成的喹諾酮類,具有抗菌譜廣、作用強的特點。對本品高度敏感的細菌有淋球菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌等。杜克雷嗜血桿菌對本品也十分敏感。是第一個通過口服治療銅綠假單胞菌感染的廣譜抗菌藥。對沙眼衣原體和解脲支原體作用較弱,對梅毒螺旋體基本無效。片劑空腹口服療效好。
口服:一次0.25~0.5g,一日2次,7~10天為一療程,嚴重感染可加倍量,但一日不應超過1.5g。
淋病:一次0.5g,一日1次,2周為一療程。
非淋球菌性尿道炎:一次0.25~0.5g,一日2次,7天為一療程。
軟下疳:本品為治療軟下疳的一線藥物,一次0.5g,一日2次。
細菌性腸炎(AIDS患者):一次0.75g,一日3次,癥狀控制后用小劑量維持。靜脈滴注:一次0.1~0.2g,一日2次。
鹽酸環丙沙星片:0.25g,0.5g。
鹽酸環丙沙星膠囊:0.25g,0.5g。
乳酸環丙沙星氯化鈉注射液:50mL∶0.1g,100mL∶0.2g。
一種乳酸環丙沙星制備方法,包括以下步驟:
1)將鹽酸環丙沙星10g和純化水100g投入燒瓶,升溫至53℃,攪拌溶解;
2)在55℃的條件下,向步驟1)所得溶解液中滴加濃度為7wt%的氨水約0.19g,溶解液中有晶體析出,養晶25min;之后繼續滴加氨水至溶解液中pH為6.8,對溶解液降溫至30℃后,養晶4h;控制氨水滴加速度,使得氨水滴加30min至溶解液pH值達到要求;
3)濾取步驟2)所得的晶體,并先用50g純化水洗滌3次、再用體積濃度95%乙醇20g洗滌2次,然后將晶體在60℃、真空度為0.095MPa的環境下進行真空干燥;使環丙沙星干品干燥失重小于1%。環丙沙星的質量收率82.52%,含量純度99.5%。
4)將環丙沙星10g、體積濃度為85%乙醇100g投入燒瓶,攪拌,升溫至63℃,滴加乳酸10g至溶清,滴加時間為8min;然后將溶液繼續升溫至78℃,回流1h;以1℃/min的速率降溫至室溫,再以2℃/min降溫至0℃后,靜置養晶3-4h;
5)濾取步驟4)所得的晶體,并用體積濃度95%乙醇洗滌,然后將晶體在45℃、真空度≥0.08Mpa的環境下干燥至乳酸環丙沙星干燥失重≤6.5%,即得所述乳酸環丙沙星成品,其質量收率105%,質量純度為99.9%。
[1] CN201611228234.7一種乳酸環丙沙星的制備方法
[2] 來源:護士安全用藥手冊
[3] 注射用乳酸環丙沙星
[4] 來源:最新皮膚科藥物手冊