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奧利司他主要用于肥胖或體重超重患者的治療。通常服藥2周后體重可開始下降，可連續服用6-12個月。
一般用法：一次120mg，一日3次，于用餐時或餐后1小時內服用。
奧利司口服幾乎不吸收，主要通過特異性抑制胃腸道脂肪酶，減少約30%的脂肪吸收，而發揮降低體重的作用——如有一餐未進或所進食物中不含脂肪，則可省略一次服藥。
腎功能不全無需調整劑量，但是奧利司他可能增加尿結晶的風險，有腎功能不全風險的患者在使用本藥過程中應監測腎功能。
妊娠安全性分級為X級，妊娠期婦女禁用；
尚不清楚本藥是否經人乳排泄，因此哺乳期間不應服用本藥；
對18歲以下兒童，本藥的安全性和療效尚待證實，不宜使用。
腹痛或腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、大便緊急感、脂肪瀉、惡心、油性呃逆、便油、腹部痛性痙攣、大便失禁等。
有使用本藥出現肝壞死或急性肝衰竭的報道，其中部分患者還需肝移植，使用時應注意肝功能異常的癥狀（如畏食、瘙癢、黃疸、尿色深、淺色便、右上腹疼痛）。一旦出現以上癥狀，應立即停藥，并作肝功能檢查。
有研究表明，本藥可能導致結腸內表皮細胞生長異常。動物試驗表明，本藥與結腸癌前病變有關。
治療時間少于2年時，大部分患者維生素A、E、K和β胡蘿卜素水平仍在正常范圍內。
根據現有資料，短期（如2-3月）服用本藥每日劑量為180mg或以下可能無需補充維生素。
較大劑量或低劑量長期服用均需要補充維生素，但應根據定期檢測的血清維生素A、D和E的水平決定。
復合維生素應在服用本藥2小時后服用或睡前服用。
與抗癲癇藥合用，有出現驚厥的報道，應密切觀察！
與左甲狀腺素合用：可使左甲狀腺素吸收減少，使其藥效減弱，從而引起甲狀腺功能減退。若需合用，兩者的給藥間隔至少為4小時！
與華法林合用：因為合用可使維生素K的吸收減少，應監測患者的凝血功能。