96829-58-2/賽尼可

【名稱】賽尼可

【類別】消化系統其他藥物

【中文別名】奧利司他

【英文名】xenical

【英文別名】Orlistat Capsules

【制劑規格】膠囊劑：120mg.

賽尼可的主要活性成分為奧利司他。賦形劑包括 ：微晶纖維素，羥乙酸淀粉鈉，聚乙烯吡咯烷酮，十二烷硫酸鈉和滑石。膠囊外殼含有明膠、靛藍二磺酸鈉(E132)，二氧化鈦。是長效和強效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，它通過與胃和小腸腔內胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活而發揮治療作用，失活的酶不能將食物中的脂肪，主要是甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。該藥無需通過全身吸收發揮藥效。

減肥原理

賽尼可是長效和強效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑。 它使脂肪酶失去活性，從而不能將食物中的脂肪水解為人體可吸收的游離脂肪酸和單酰基甘油，減少性人體熱量的攝入，控制體重。

藥動學

吸收 ：對體重正常和肥胖志愿者的研究表明，機體對奧利司他的吸收量極微，口服后8小時測不出完整的奧利司他血漿濃度(< 5 ng/mL)。通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限，無蓄積，血漿中僅偶爾可測出完整的奧利司他，濃度很低(< 10 ng/mL或0.02 µm)。
分布 ：由于奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測定其分布容積，全身的藥代動力學也不能檢測。在體外，99%以上的奧利司他與血漿蛋白結合(脂蛋白、白蛋白是主要的結合蛋白)。奧利司他很少與紅細胞結合。
代謝 ：動物試驗提示，奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示，在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝產物，M1(4-環內酯環水解產物)和M3(M1附著一個N-甲酰基亮氨酸裂解產物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3具有一個開放的b-內酯環對脂酶抑制活性極弱(與奧利司他相比，分別低1000倍和2500倍)。治療劑量時，M1和M3的抑酶活性及血漿濃度很低(平均為M1-26 µg/mL和M3-108 µg/mL)，因此這兩種代謝產物不具有藥理意義。
清除 ：對正常體重和肥胖者的研究表明，未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排泄，其中83%是原形奧利司他，奧利司他所有相關物的累計腎排泄量低于2%。藥物徹底排出(糞便和尿液)需要3-5天。對于正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經膽汁排泄。測定糞便中脂肪含量表明，本藥的藥效在給藥后24-48小時即可顯現，停止治療后48-72小時，糞便中脂肪含量便恢復到治療前水平。

相互作用

在藥代動力學研究中，沒有觀察到奧利司他與酒精、地高辛、二甲雙胍、硝苯地平、口服避孕藥、苯妥英類，普伐他汀或華法令之間有藥物相互作用。已經觀察到在與賽尼可同服時，維生素D、E和β胡蘿卜素的吸收減少。如果需要補充復合維生素，應在服用賽尼可至少2小時后服用。或在睡覺前服用。與賽尼可同時服用時，已觀察到環孢霉素A的血漿濃度降低。因此，當賽尼可和環孢霉素A同時給藥時，應加強對環孢霉素A血漿濃度的監測（見注意事項）。

用法用量

成人：推薦劑量為餐時或餐后一小時內服120mg膠囊一粒。如果有一餐未進或食物中不含脂肪，則可省略一次服藥。長期服用賽尼可的治療效果（包括控制體重和改善危險因素）可的持續。病人的膳食應營養均衡，微低熱能，大約30%熱能來自脂肪，食物中應富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白質的攝入應分布于每日三餐。沒有證據表明超過每日三次/每次120mg能增強療效。對老年人無需調整劑量。

注意事項

經過最多不超過兩年的奧利司他治療，大部分病人維生素A、D、E、K和β胡蘿卜素水平仍在正常范圍內。為了保證有足夠的營養物質，可以考慮補充復合維生素。應該教育病人遵從膳食指導（見劑量和用法）。當賽尼可與高脂成分飲食（比如一天2000卡熱能中，超過30%的熱能來源于67克以上的脂肪供給）合用時，發生胃腸道事件（見不良反應）的可能懷會增加。每日脂肪攝入量應分布在三頓主餐中。當賽尼可與脂肪含量很高的某一餐同服時，發生胃腸道反應的可能性增加。在2型糖尿病患者中，賽尼可在導致體重減輕的同時常常伴隨著血糖控制的改善，從而可能或需要減少口服降糖藥的劑量（比如磺酰脲類藥物）。賽尼可與環孢霉素聯合用藥時可造成后者血漿濃度的降低。因此建議在賽尼可與環孢霉素聯合用藥時應對后者的血清濃度進行比通常情況下更為密切的監測（見藥物相互作用）。患慢性吸收不良綜合征或膽汁郁積癥及對奧利司他或藥物制劑中任何一種其他成分過敏的患者禁用。

安全性

　　由于賽尼可僅作用于胃腸道，不作用于大腦，幾乎不進入血液，所以最常見的不良反應是胃腸道反應，多為油性斑點及油性大便，這也是賽尼可在胃腸道抑制脂肪的吸收，發揮其藥物作用的表現，這些副作用大多為輕度的，且通常發生在治療早期，可自行緩解。國外臨床研究表明，使用賽尼可2年，對于脂溶性維生素的水平沒有影響。
　　賽尼可是目前第一個且唯一的不作用于大腦的減肥藥，國內外多項臨床研究均證實，安全有效，可用于治療單純肥胖和伴有三高危險因素的肥胖的長期治療。
總之，有效減重是困難的，減重后維持體重不反彈更是難上加難，國外臨床研究表明，服用賽尼可2年，可使病人減去的體重不反彈。
　　肥胖治療必須是長期的，任重道遠。飲食控制和適當運動，結合藥物輔助治療，三管齊下，才能真正意義上做到減去體重并長期維持。

適應證

賽尼可結合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者包括那些已經出現與肥胖相關的危險因素的患者的長期治療。具有長期的體重控制（減輕體重、維持體重和預防反彈）的療效。服用賽尼可可以降低與肥胖相關的危險因素和與肥胖相關的其它疾病的發病率，包括高膽固醇血癥、2型糖尿病。

羅氏公司的賽尼可奧利司他膠囊被曝傷肝

　　羅氏公司的賽尼可奧利司他膠囊被曝傷肝。美國食品藥品管理局（FDA）今晨發布公告稱，正在對減肥藥奧利司他對肝臟可能造成的傷害進行調查。該藥的處方藥為羅氏公司生產的賽尼可，非處方藥為葛蘭素史克生產的阿萊。

　　FDA的公告稱，自1999到2008年間，其藥品副作用報告系統共接到32起服用奧利司他的病人出現嚴重肝臟損傷的報告，其中27人住院治療，6人出現肝臟衰竭。報告的病例中，最常見的癥狀是皮膚泛黃、黃疸、無力以及胃痛。

　　FDA表示，正在對藥物生產商提供的疑似肝臟損傷病例的數據進行分析，而到目前為止，尚沒有確切的證據表明服用賽尼可與肝臟損傷間有直接聯系。發布上述警告旨在讓公眾及時了解FDA對該藥的擔心。

　　但FDA建議，如果服用賽尼可后出現無力、發燒、黃疸和小便黃赤等癥狀，應立即前去就醫，其他癥狀還包括胃痛、惡心、嘔吐、大便顏色偏淺、皮癢和食欲不振等。

不良反應與副作用

　　賽尼可的主要活性成分為奧利司他。減肥藥賽尼可結合輕度低熱量飲食適用于肥胖和體重超重者，包括那些已經出現與肥胖相關的危險因素的患者的長期治療。賽尼可具有長期的體重控制(減輕體重、維持體重和預防反彈)的療效。
　　引起胃腸道不良反應，其與藥物阻止攝入脂肪吸收的藥理作用有關。常見不良反應為油性斑點，胃腸排氣增多，大便緊急感，脂肪(油)性大便，脂性瀉，大便次數增多和大便失禁。
　　隨膳食中脂肪成分增加，上述情況的發生也相應增高。病人應被告知發生胃腸道反應的可能性，以及如何妥善處理，諸如:改善飲食結構，尤其是脂肪含量的控制。低脂飲食可減少發生胃腸道副反應的可能性，這有助于病人自行檢測和調整脂肪攝入量。這些胃腸道不良反應通常是輕度的和一過性的，它們在治療早期(前3個月)出現。大部分病人只出現不良反應中的一種表現。
　　通常在服用本藥的病人中較多出現的胃腸道反應有:腹痛/腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不適，牙齒、牙齦不適。
　　觀察到的其它少見不良反應有:上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經失調、焦慮、疲勞、泌尿道感染。上市后，偶有對本品過敏的報道，主要的臨床表現為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫和過敏反應。

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