96036-03-2 / 美羅培南的作用機制

美羅培南（英語：Meropenem），或譯美洛培南，是一種有非常廣泛抗菌性及可供注射的抗生素，用于治療多種不同的感染，包括腦膜炎及肺炎。它是一種β內(nèi)酰胺類抗生素，屬于碳青霉烯的分類下。

美羅培南是由日本的住友制藥所發(fā)展，并由阿斯利康以“Merrem?”及“Meronem?”的商標在日本以外的地方發(fā)行。

功效

美羅培南是一種碳青霉烯抗生素，能夠殺死引起感染的細菌。它用于治療多種細菌感染，包括細菌性腦膜炎和囊性纖維化病人長期的下呼吸道感染。美羅培南不能治療病毒感染或真菌感染。

副作用

美羅培南的常見副作用包括發(fā)作、頭痛、惡心和嘔吐、腹部痛楚、腹瀉、發(fā)炎、貧血、注射部位疼痛及紅腫。

藥效學

美羅培南為人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素。除金屬β-內(nèi)酰胺酶以外，其對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶（包括由革蘭陽性菌及革蘭陰性菌所產(chǎn)生的青霉素酶和頭孢菌素酶）的水解作用具有較強的穩(wěn)定性。體外試驗顯示，本藥與氨基糖苷類抗生素聯(lián)用時對某些銅綠假單胞菌的分離菌株可產(chǎn)生協(xié)同作用。

作用機制

本藥易穿透大多數(shù)革蘭陽性菌及革蘭陰性菌的細胞壁，到達其作用靶點青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），通過抑制細胞壁的合成產(chǎn)生抗菌作用。

◆抗菌譜（1）革蘭陽性菌：屎腸球菌（僅包括對萬古霉素敏感的菌株）、金黃色葡萄球菌（僅包括對甲氧西林敏感的菌株）、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌（僅包括對青霉素敏感的菌株）、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌。（2）革蘭陰性菌：大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌、奇異變形桿菌。（3）厭氧菌：脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、消化鏈球菌屬。

藥動學

健康受試者分別單劑靜脈滴注本藥0.5g、1g，30分鐘滴注結(jié)束時平均血藥峰濃度分別約為23μg/ml（范圍為14-26μg/ml）、49μg/ml（范圍為39-58μg/ml）。健康受試者分別單劑靜脈彈丸式注射本藥0.5g、1g，注射時間5分鐘，平均血藥峰濃度分別約為45μg/ml（范圍為18-65μg/ml）、112μg/ml（范圍為83-140μg/ml）。靜脈給予本藥0.5g，6小時后平均血藥濃度降至約1μg/ml。本藥血漿蛋白結(jié)合率約為2%，可極好地穿透進入大部分體液和組織（包括腦脊液），達到或超過所需的抑菌濃度。單劑靜脈給予本藥，1小時（0.5-1.5小時）后在組織和體液中達到平均最高濃度。本藥主要經(jīng)腎臟排泄，用藥后12小時內(nèi)約70%以原形排泄。此外28%以無抗微生物活性的代謝產(chǎn)物排泄。僅2%隨糞便排泄。腎臟清除率和與丙磺舒的相互作用表明本藥經(jīng)腎小球濾過和腎小管分泌作用。給予本藥0.5g，尿中藥物濃度超過10μg/ml，并可維持最長達5小時，腎功能正常的受試者用藥后消除半衰期約為1小時。腎功能正常的健康受試者按一次0.5g、每8小時1次或一次1g、每6小時1次用藥，未見蓄積作用。