942-01-8 / 1，2，3，4-四氫咔唑的制備

背景及概述^[1-2]

1，2，3，4-四氫咔唑可用作醫(yī)藥合成中間體，可由苯肼鹽酸鹽與環(huán)己酮反應(yīng)制備，也可由吲哚反應(yīng)物與1，4-二溴丁烷、PdCl2(MeCN)2以及降冰片烯反應(yīng)制備。

制備^[1-2]

方式一：1，2，3，4-四氫咔唑的制備

準(zhǔn)確稱量1H-吲哚反應(yīng)物(0.2mmol，23.4mg)，轉(zhuǎn)移至反應(yīng)容器，向反應(yīng)容器加入1，4-二溴丁烷(0.5mmol，60μL)，PdCl₂(MeCN)₂(10％mmol，5.2mg)，降冰片烯(0.6mmol，56.5mg)，碳酸鉀(0.4mmol，55.3mg)，滴加1mL DMA和9μL水于厚壁耐壓管中，旋緊反應(yīng)管塞使反應(yīng)體系密封，加熱至100℃，油浴攪拌條件下反應(yīng)48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，短硅膠過濾除去難溶雜質(zhì)，用乙酸乙酯和水萃取3次，用鹵水萃取1次，有機(jī)相去除溶劑得粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚＝1：50)，得到純凈干燥的產(chǎn)物1，2，3，4-四氫咔唑，產(chǎn)率45％。¹HNMR(500MHz，CDCl₃)δ7.63(s，1H)，7.49(d，J＝7.6Hz，1H)，7.30–7.26(m，1H)，7.12(dtd，J＝18.9，7.2，1.2Hz，2H)，2.81–2.67(m，4H)，2.00–1.84(m，4H).

方式二：1，2，3，4-四氫咔唑的制備

在100ml三口瓶中，將苯肼鹽酸鹽(1.44g，10mmol)在30分鐘內(nèi)分批加入到環(huán)己酮(1.00g，10mmol)的30ml乙酸溶液中，然后回流8小時(shí)，反應(yīng)完全。將反應(yīng)也冷卻到室溫，然后倒入到冰水中，過濾收集固體，并用甲醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到中間體1，2，3，4-四氫咔唑，為白色固體1.44克，收率85％。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201711422887.3合成[b]-環(huán)化吲哚類衍生物的方法

[2]CN201710594396.0一種通式化合物及有機(jī)電致發(fā)光的應(yīng)用