933702-55-7 / 2-氯嘧啶-5-甲醛的主要制備方法

背景及概述^[1]

2-氯嘧啶-5-甲醛是重要的藥物中間體，可以用來合成含有嘧啶的一系列藥物。

關于2-氯嘧啶-5-甲醛的合成方法，目前合成路線很少，其中一條合成路線，該路線經兩步反應合成目標化合物2-氯嘧啶-5-甲醛，但合成過程需要高溫，部分原料價格較昂貴，性質不穩定，危險系數高，不僅提高了生產成本，還增加了生產風險，例如反應所用的酰氯中間體穩定性較差。而且反應總體收率低，例如第二步的反應收率約為45％。其他方法都存在著原料昂貴、不易獲得且反應總收率較低的缺點，使這類合成方法應用受到限制，不適用于工業化生產。隨著國內外對中間體2-氯嘧啶-5-甲醛的需求越來越大，因此設計和開發高效、經濟、綠色的符合工業化生產合成路線，具有較大經濟價值和意義。

制備^[1]

將3.0gArnold鹽溶于20ml乙腈中，此后在其中加入0.73g氯甲脒鹽酸鹽和0.64g三乙胺，升溫至50℃反應。反應6h后，向體系中加入水，乙酸乙酯萃取，水相反萃，合并有機相水洗，通過無水硫酸鈉進行干燥，蒸干后得到白色固體0.38g，收率42％。將反應生成物進行核磁共振實驗確認產物結構，數據如下：1H-NMR(600MHz,CDCl3):9.07(s,2H),10.15(s,1H)，檢測結果與文獻值吻合。以廉價易得的Arnold鹽和氯甲脒鹽酸鹽為起始原料，經過一步反應得到化合物2-氯-5-醛基嘧啶，合成路線簡短，收率較高，可達83％；不涉及昂貴試劑的使用，成本低；操作簡便、條件易控，易于工業化生產。

主要參考資料

[1]CN201910021507.82-氯-5-醛基嘧啶及其制備方法