93106-60-6 / 關(guān)于恩諾沙星和頭孢喹肟在臨床使用和聯(lián)合用藥

恩諾沙星為第三代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥，至今其進(jìn)入中國(guó)畜牧獸藥市場(chǎng)已近四十年，它是國(guó)內(nèi)最早引入的、動(dòng)物專用的國(guó)外藥物制劑之一。它口服吸收迅速且完全，最快半小時(shí)即可達(dá)血藥峰值；除中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外，幾乎所有組織的血藥濃度均高于血漿；因此，它的這些優(yōu)異特點(diǎn)，使其特別適用于全身、細(xì)菌性感染的治療。

它通過(guò)與細(xì)菌DNA回旋酶亞基A結(jié)合，從而抑制了酶的切割與連接功能，阻止了細(xì)菌DNA的復(fù)制，從而呈現(xiàn)其強(qiáng)大的廣譜抗菌作用。獸醫(yī)臨床對(duì)大腸桿菌、沙門氏菌、變形桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、支原體等具有很好的抗菌活性。它的廣譜抗菌活性、以及具有很強(qiáng)的滲透性，具有較好的應(yīng)用價(jià)值。

然而，由于過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，基層獸藥經(jīng)銷商和養(yǎng)殖者朋友對(duì)其的不規(guī)范使用，特別是濫用，使得該藥的耐藥性問(wèn)題目前比較突出。如今該藥單獨(dú)用于上述病原菌所致的、全身感染性疾病的治療效果比較差，這也限制了該藥在畜禽獸醫(yī)治療臨床上的推廣和使用。為了抗耐藥和提高其治療的有效性，聯(lián)合用藥是目前獸醫(yī)治療臨床最常用的一種用藥處方技術(shù)。

比如說(shuō)，恩諾沙星配伍頭孢喹肟，很多人知道這個(gè)處方是經(jīng)典配伍。它對(duì)目前畜禽多種、多重、典型、難治細(xì)菌性疾病具有顯著的治療效果，其在諸多的經(jīng)典處方中的有效治愈率一直都排在前列。可是，就是這么一個(gè)經(jīng)典治療處方，卻有很多人用不出效果或沒(méi)有用出其應(yīng)用的理想效果。

原因究竟是出在哪里呢？這里我們主要來(lái)說(shuō)說(shuō)不同用藥途徑對(duì)藥品的選擇和用藥方法的要求。

首先，恩諾沙星和頭孢喹肟這兩個(gè)藥物都有注射劑的產(chǎn)品。通過(guò)查看這兩個(gè)注射劑產(chǎn)品的國(guó)家質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，恩諾沙星注射液的堿性比較強(qiáng)，硫酸頭孢喹肟注射液的酸堿度在7左右。

雖然恩諾沙星的穩(wěn)定性和藥效受酸堿度影響較小，但是頭孢喹肟這個(gè)藥物的穩(wěn)定性和藥效對(duì)酸堿度是有一定的耐受范圍的；像恩諾沙星注射液那么高的堿性，若把硫酸頭孢喹肟注射液與恩諾沙星注射液直接混合給動(dòng)物注射，會(huì)因不同的配比、溫度、光照、時(shí)間等因素影響，發(fā)生藥物裂解、析出、生物利用度下降等，而不同程度的較低處方的抗菌效力和體內(nèi)作用效果的。

所以，畜禽獸醫(yī)治療臨床在應(yīng)用這個(gè)經(jīng)典處方給藥時(shí)，第一，盡量選擇酸堿度不要太高的恩諾沙星注射液和硫酸頭孢喹肟注射液，并盡量使兩者的酸堿度差小一些，以免造成兩藥混合給藥時(shí)，處方抗菌效力下降和生物利用度降低等影響治療效果的情況發(fā)生。第二，就是兩藥混合均勻后，盡快給畜禽注射使用和盡量用完；避免較長(zhǎng)時(shí)間放置，更要禁止放置冰箱隔夜后繼續(xù)給動(dòng)物使用。

其次，當(dāng)把這個(gè)經(jīng)典處方用于給動(dòng)物口服時(shí)，由于處方中的藥物在未被吸收前、會(huì)在體外和消化道環(huán)境存在較長(zhǎng)時(shí)間，所以，此時(shí)再選擇恩諾沙星可溶性粉、恩諾沙星溶液配伍硫酸頭孢喹肟給畜禽口服，處方的理想效果時(shí)無(wú)論如何都不能充分發(fā)揮出來(lái)的。原因就是，恩諾沙星可溶性粉和恩諾沙星溶液都是堿性比較強(qiáng)的制劑，它們較長(zhǎng)時(shí)間的與頭孢喹肟在一起暴露于體外和消化道環(huán)境時(shí)，會(huì)不同程度的發(fā)生分解、降解和藥物析出。

這對(duì)處方臨床效果的充分發(fā)揮來(lái)說(shuō)，兩產(chǎn)品混合在體外或消化道環(huán)境的2～3h，影響時(shí)致命的：無(wú)效或效果比較差！

最好選用酸性不太強(qiáng)的鹽酸恩諾沙星可溶性粉和鹽酸恩諾沙星溶液，用這兩個(gè)恩諾沙星口服制劑與頭孢喹肟一起配伍給動(dòng)物使用，因處方在體外和消化道環(huán)境中相對(duì)比較穩(wěn)定，切口服進(jìn)入消化道的生物相容性較好，吸收相對(duì)較快、生物利用度也比較高，可使處方的經(jīng)典抗菌效力得到比較好的發(fā)揮。

不過(guò)，盡管是這樣，也建議依處方選藥、配藥和給予動(dòng)物口服時(shí)，還是時(shí)間越短越好。因?yàn)榇藭r(shí)考慮的不再是處方的穩(wěn)定性問(wèn)題，而是考慮的是處方的藥效動(dòng)力學(xué)問(wèn)題——該處方為濃度依賴性。因?yàn)樘幏秸w口服吸收較好，又抗菌作用效果與藥物濃度直接相關(guān)，而與給藥過(guò)程耗費(fèi)的時(shí)間不相關(guān)。
因此，經(jīng)典處方“恩諾沙星與頭孢喹肟”的有效發(fā)揮，在針對(duì)注射和口服發(fā)這兩個(gè)不同的用藥途徑時(shí)，一定要注意兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：一是選藥不同，二是用法不同。

恩諾沙星和頭孢喹肟簡(jiǎn)介
恩諾沙星又名乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星。是一種微黃色或淡黃色結(jié)晶性粉末，味苦，不溶于水，本品目前被國(guó)家指定為動(dòng)物專用藥。

理化特性
恩諾沙星屬于氟奎諾酮類 (Fluoroquinolones)之化學(xué)合成抑菌劑，易溶于氫氧化鈉溶液、甲醇及氰甲烷等有機(jī)溶劑。

藥動(dòng)學(xué)
內(nèi)服和肌注的吸收迅速和較完全，0.5--2小時(shí)血藥度達(dá)高峰。除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，幾乎所有的組織的藥物濃度都高于血漿，這有利于全身感染和深部組織感染的治療。本品通過(guò)腎和非腎方式進(jìn)行消除，約15%--50%的藥物原形通過(guò)尿排泄。在動(dòng)物體內(nèi)的代謝主要是脫去乙基而成為環(huán)丙沙星。

藥理作用
本品為廣譜殺菌藥，對(duì)支原體有特效。對(duì)大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金葡菌、鏈球菌等都有殺菌效用。
恩諾沙星可作為動(dòng)物用藥品，在動(dòng)物體內(nèi)之半衰期長(zhǎng)，有良好之組織分布性，屬于廣效性抑菌劑，對(duì)于革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌及霉形體具有抑菌作用，曾被使用于養(yǎng)殖魚類之弧菌癥及大腸桿菌癥疾病之控制。
本品為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，又名乙基環(huán)丙沙星，1996年10月4日獲FDA 批準(zhǔn)，為畜禽和水產(chǎn)專用喹諾酮類抗菌藥物。能與細(xì)菌DNA回旋酶亞基A結(jié)合，從而抑制了酶的切割與連接功能，阻止了細(xì)菌DNA的復(fù)制，而呈現(xiàn)抗菌作用。具有廣譜抗菌活性、具有很強(qiáng)的滲透性，本品對(duì)革蘭氏陰性菌有很強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌也有良好的抗菌作用，口服吸收好，血藥濃度高且穩(wěn)定，能廣泛分布于組織中，其代謝產(chǎn)物為環(huán)丙沙星，仍有強(qiáng)大抗菌作用。幾乎對(duì)水生動(dòng)物所有病原菌的抗菌活性均較強(qiáng)。對(duì)由耐藥性致病菌引起的嚴(yán)重感染有效，與其它抗菌素?zé)o交叉耐藥性。

頭孢喹肟
頭孢喹肟是一種西藥制劑，主要用于敏感菌引起的豬、牛的呼吸系統(tǒng)感染等病癥。

產(chǎn)品名稱
概述：頭孢喹肟是目前唯一一個(gè)動(dòng)物專用第四代頭孢類抗生素，具有抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)，適用于非腸道用藥。
英文名：Cefquinome 性狀：白色、類白色至淡黃色粉末 純度：≥98.0% 含量：含頭孢喹咪（頭孢喹肟或頭孢喹諾）≥80.0%

產(chǎn)品特點(diǎn)
1、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。
2、其內(nèi)在抗菌活性強(qiáng)于第三代頭孢菌素頭孢噻呋。與第三代頭孢相比，四代頭孢的血漿半衰期長(zhǎng)，無(wú)腎毒性。
3、有很強(qiáng)的抗菌活性，其對(duì)金葡菌、鏈球菌、銅綠假單孢菌、腸細(xì)菌科（大腸桿菌、沙門氏菌、克雷伯氏菌、檸檬酸菌、粘質(zhì)沙雷菌）都有極強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)許多耐甲氧西林的葡萄球菌及腸桿菌也有良好的殺滅作用。
4、抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，適于非腸道給藥。

適應(yīng)癥
主要應(yīng)用于敏感菌引起的豬、牛的呼吸系統(tǒng)感染及奶牛乳房炎及母豬的無(wú)乳綜合癥的臨床治療。