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【背景及概述】[1][2]
金蓮花又稱“旱金蓮”、“旱地蓮”、“金芙蓉”、“金梅草”、“金疙瘩”等,為毛茛科植物金蓮花的干燥花。金蓮花屬植物共25種,分布于溫帶及寒溫帶高山區域,我國有10余種。藥用金蓮花有寬瓣金蓮花和短瓣金蓮花,以及長瓣金蓮花,分布于河北、山西、內蒙和東北等地區,生于海拔1000- 2000m的山地草坡或疏林地帶,以河北省承德地區所產藥材質量為最佳。初夏花開時節采下其花,陰干,供藥用。金蓮花始載于清代趙學敏所著《本草綱目拾遺》,此外,《廣群方譜》、《植物名實圖考》等書中均有記載。《本草綱目拾遺》中謂其“味苦,性寒,無毒” ,可“治口瘡,喉腫,浮熱牙宣,耳疼,目痛” ,具有“明目,解嵐瘴”的功效。金蓮花的資源豐富,具有抗菌、抗病毒作用,廣泛用于治療呼吸道和腸道感染等。
藜蘆酸是從金蓮花(Trollius chi-nenisiBaill.)、棋盤屬(Zygadenus)藜蘆屬(Veratrum)和葦莖百合屬(Schoeno-caulon offricinale)植物的種子中提取獲得有機酸類物質,化學名稱3,4-二甲氧基苯甲酸,分子式C9H10O4,含有結晶水的藜蘆酸為無臭結晶,無水藜蘆酸熔點180-181℃,幾乎不溶于水,微溶于沸水,易溶于甲醇、乙醇、乙醚等。藜蘆酸是一種常見的化工中間體,廣泛應用于工業、醫藥、農業領域,是合成鹽酸阿夫唑嗪等化合物的關鍵中間體。
【應用】[3] [4]
藜蘆酸是一種常用的化學合成中間體,廣泛應用于工業、醫藥、農藥等領域,是合成藥物鹽酸阿呋唑嗪,維司力農等化合物的關鍵中間體。應用舉例如下:
1. 一種收率高、反應條件要求低、操作簡化的合成維司力農的方法:以6-氨基二氫喹啉酮和氮芥鹽為原料,在堿催化下反應,此中間產物分離或不分離,直接再與藜蘆酸活性酯反應,反應的溫度為60~120℃,反應的時間為8~72小時,可得到維司力農,經重結晶即得合格品,合成路線如下:
2. 藜蘆酸能通過抑制前炎癥因子及轉錄因子來負調控LPS 刺激RAW264.7 細胞中iNOS的表達。藜蘆酸主要通過抑制STAT-3 和NF-"B的磷酸化來調節IL-6 的表達,此外,通過抑制NF-"B的去磷酸化還能下調iNOS 的表達。以上結果表明,藜蘆酸可以中和炎癥疾病中產生的過量的NO以及過激的炎癥反應,從而揭示了姜黃素在炎癥疾病中有著潛在的治療作用。
【制備】[4][5]
方法1:一種藜蘆酸的合成方法,以藜蘆醛為主要起始原料,在醇水溶劑中與醛及堿發生歧化成鹽反應,再酸化;
(1)歧化成鹽反應:在醇水溶劑中,藜蘆醛和醛及堿發生歧化成鹽反應,藜蘆醛、醛與堿的物質的量比為1∶1.5~5∶1~6,反應溫度在0~100℃,反應時間為1~8h,得到藜蘆酸鹽;
(2)酸化反應:將上述藜蘆酸鹽用酸的水溶液在室溫下酸化反應,反應時間0.5~5h,其酸化終點的pH值為2~6,得到藜蘆酸。
方法2:一種從金蓮花中提取藜蘆酸的方法,其特征在于包括以下步驟:
1)取金蓮花藥材粉碎,加5-10倍量70-90%甲醇溶液浸泡提取2-3次,提取液減壓回收甲醇,得濃縮液;
2)上述濃縮液加水分散,調節pH3-4,加入大孔樹脂柱吸附,水洗樹脂中性,再用堿溶液洗脫,收集洗脫液;
3)上述洗脫液調節中性,加入大孔樹脂柱,收集下柱液減壓濃縮,濃縮液調節pH3-4放置結晶,結晶物濾出,甲醇溶解重結晶,干燥即得藜蘆酸。
【主要參考資料】
[1] 安燕南, 王如峰, 吳秀穩, 等. 藜蘆酸在大鼠體內的藥代動力學[J]. 中國實驗方劑學雜志, 2014, 20(4): 91-93.
[2] 楊宜婷, 任玉珍. 金蓮花的研究進展[J]. 中藥材, 2000, 23(9): 585-587.
[3] 翁玲玲;徐鳴夏;鄭虎.用活性酯法合成維司力農. CN92108055.7,申請日1992-03-12
[4] 陳新志;沙蘭蘭.藜蘆酸的合成方法. CN200710069745.3,申請日2007-07-03
[5] 李法慶;劉東鋒.一種從金蓮花中提取藜蘆酸的方法. CN201110210629.5,申請日2011-07-26