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氟比洛芬酯是一種新型的非甾體類抗炎鎮痛藥，是氟比洛芬的前體藥物，是SFDA批準的首家非甾體類靶向鎮痛藥物。氟比洛芬酯具有一定的親脂性，其靶向作用和脂溶性的特征使其易于跨越細胞，進入人體后可以靶向聚集在手術切口及炎癥部位，在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬，通過在脊髓和外周抑制環氧化酶(COX)減少前列腺素合成，同時減少感覺神經纖維對傷害性刺激的敏感性升高痛閾值從而發揮超前鎮痛作用。研究發現，環氧化酶抑制劑的超前使用可以消除起效前的潛伏期，使之成為超前鎮痛的理想藥物，氟比洛芬酯還可減少組織中免疫反應介質緩激肽的升高水平。近年來已廣泛應用于臨床炎癥性疼痛、癌痛及術后疼痛的治療。
通常成人每次靜脈給予氟比洛芬酯50 mg，盡可能緩慢給藥 (1分鐘以上)，根據需要使用鎮痛泵，必要時可重復應用，并根據年齡、癥狀適當增減用量。一般情況下，本品應在不能口服藥物或口服藥物效果不理想時應用。
氟比洛芬酯注射液作為一種新型的非甾類消炎鎮痛藥，因其獨有的靶向鎮痛技術，已在臨床上廣泛應用于門診短小手術、圍術期鎮痛、癌性疼痛的治療，而且大量的臨床資料也證實了其在臨床應用中的價值。
肩關節脫位手法復位在門診較常見，以往在患者清醒時采取手法復位，常因恐懼、劇烈疼痛及肌肉緊張致使手法復位比較困難甚至失敗。氟比洛芬酯聯合丙泊酚用于肩關節脫位手法復位具有良好的術中麻醉及術后鎮痛效果、呼吸抑制輕、術后鎮時間長，是一種較為安全有效的配伍方法，對于門診小手術具有臨床應用價值。
1）氟比洛芬酯用于超前鎮痛：超前鎮痛概念最早由Crile(提出，即在疼痛發作之前進行鎮痛，是指在手術過程中應用麻醉藥物減少傷害性刺激傳入導致的外周和中樞敏感化，以減輕術后急、慢性疼痛的發生，減少鎮痛藥用量。研究證實，氟比洛芬在手術切皮前15 min 靜注100 mg，可降低圍術期前腺素E2( PGE2) 、腫瘤壞死因子- α( TNF -α) 和白細胞介素-6( IL-6) 等傷害性介質的產生，減輕了中樞和外周的敏感化，產生確切的超前鎮痛的效應。
2) 氟比洛芬酯在全麻患者拔管前的應用
全麻患者蘇醒期由于傷口疼痛、留置導尿管引發的不適感以及麻醉藥物殘留等各種不良刺激，患者常出現意識模糊、躁動等不良反應，影響全麻蘇醒期的質量。氟比洛芬酯具有抗炎、解熱、靶向鎮痛作用。其機制是抑制環氧化酶，減少或阻斷前列腺素的合成從而實現其抗炎作用，氟比洛芬酯起效快，作用時間長且不會通過血腦屏障，沒有中樞抑制作用，不抑制呼吸，不影響麻醉深度及術后蘇醒。
3) 氟比洛芬酯用于術后鎮痛
術后疼痛是患者術后第一反應，特別是術后12 h 內疼痛最明顯，隨后逐漸減輕，術后疼痛可增加手術應激反應以及自主神經反射，加重腸麻痹、惡心、嘔吐等，導致器官功能障礙，延長患者術后康復時間，延長住院時間。加速康復外科( EＲAS) 提倡更好的麻醉管理和多模式鎮痛方式以減輕圍術期應激、疼痛等不良反應，達到促進康復的目的。氟比洛芬酯注射液作為一種新型的非甾類消炎鎮痛藥，能夠選擇性地抑制環氧化酶-1(COX -Ⅰ) 和環氧化酶- 2 ( COX-Ⅱ) ，由于其獨有的結構及藥理、藥效學特點，可以將藥物靶向運送至肌體炎癥、損傷、腫瘤等部位而發揮療效，大大提高了鎮痛效率，減少了不良反應，目前已普遍應用于手術超前鎮痛和術后鎮痛中。
治療腫瘤骨轉移所致的疼痛因常伴有炎性疼痛和神經病理性疼痛等特點，所以較一般性癌痛更為復雜，臨床上單用阿片類藥物往往不能得到滿意的鎮痛效果，但若只加大阿片類的使用劑量又容易產生便秘、惡心嘔吐腹脹等不良反應而嚴重影響腫瘤晚期患者的依從性和鎮痛效果。有研究顯示，氟比洛芬酯聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療腫瘤中重度骨轉移疼痛，其不僅止痛效果好，不良反應輕，且較單獨應用羥考酮緩釋片能明顯緩解患者的抑郁和焦慮情緒，提高患者的生活質量，值得在臨床廣泛應用。
氟比洛芬酯脂微球注射液的藥物傳遞以脂質微球為藥物載體，將氟比洛芬酯包裹在脂微球里面的新型制劑，是目前唯一可用于靜脈注射的非類固醇制劑，氟比洛芬作為氟比洛芬酯前體，難溶于水，氟比洛芬酯化后即是氟比洛芬酯，有非常強的親脂性，用特殊工藝制成脂質微球。
氟比洛芬酯是一種新的非甾體抗炎鎮痛藥，是新一代非選擇性環氧酶( COX) 抑制劑，是以脂微球為藥物載體的NSAIDS 類藥物，氟比洛芬酯脂微球注射液的特點主要有以下幾方面: 具有很強的靶向性?？梢詫乃幬镞\送到病發部位發揮療效；可以控制藥物的釋放，使藥物的作用時間延長，減少藥物的使用劑量，降低不良反應的發生率；易于跨越細胞膜，加快藥物的吸收，縮短藥物起效時間；可以用于靜脈注射，避免了口服給藥對消化道黏膜的損傷。但其鎮痛作用具有封頂效應，其在體內靶向分布到炎癥、創傷及腫瘤部位后，在羥基酯酶的作用下水解成氟比洛芬抑制前列腺素的合成而發揮鎮痛作用，能有效地抑制急性疼痛，可以靶向作用于腫瘤細胞、手術傷口和血管損傷的位置.氟比洛芬酯注射液是基于藥物傳遞系統開發的脂微球( LM) 制劑，具有一定的靶向性，優先分布于炎癥和損傷組織，因此該制劑可以有效地提高療效，降低不良反應。氟比洛芬酯注射液以脂微球作為藥物載體，包封在脂微球中的藥物進入體內后存在釋放的過程，同時氟比洛芬酯作為一種酯類前藥，需要通過血漿中羧酸酯酶( CES) 的代謝才能形成活性代謝物氟比洛芬而發揮藥效。
健康男子靜脈內單次給予本品5 ml(50 mg)，氟比洛芬酯在5分鐘內 全部水解為氟比洛芬，6～7分鐘后氟比洛芬血中濃度達到最高(8.9 μg/ ml)，t1/2為5.8小時。用藥24小時后，本品約50%從尿中排出，主要代謝 產物為2-(4′-羧基-2-氟-4-聯苯基)丙酸及其聚合物。
一種氟比洛芬酯制備方法，該方法包括下列步驟：
1）將鄰氟苯胺在1,3?二溴?5,5?二甲基海因（DBDMH）的作用下的到 4?溴?2?氟苯胺（化合物3），反應如下：
反應采用的溶劑優選N,N?二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N,N?二甲基乙酰胺、乙腈、中的一種或一種以上的混合物，更優選N,N?二甲基甲酰胺。本反應中DBDMH溶液向反應中滴加的溫度需要控制在?30℃~?10℃ 之間優選?25℃~?20℃。
2）化合物3在催化劑及亞硝酸鈉的作用下，與苯縮合生成4?溴?2?氟聯苯（化合物4），反應如下：
反應中加入的酸優選二氯乙酸、三氯乙酸、甲磺酸、冰醋酸，更優選冰醋酸。本反應中所用物料比為：亞硝酸鈉：化合物3=1:1至4:1之間 ，優選2:1。加料過程為先加入亞硝酸鈉、水、苯的混合溶液，于65℃~70℃劇烈攪拌。然后 滴加化合物3、冰醋酸、苯的混合溶液，滴加完成后繼續加熱至反應結束。
3）氟比洛芬酯粗品經過分子蒸餾，得到氟比洛芬酯終產品。
該純化方法中氟比洛芬酯粗品經過兩次分子蒸餾。第一次蒸餾蒸餾體系的真空壓力為3.5~5.0mbar，循環油浴的溫度為80℃~85℃，刮膜器轉速為300r/min，樣品滴加入分子蒸餾儀速度為25~30ml/min，收集重組分樣品進行二次蒸餾。第二次蒸餾蒸餾體系真空壓力為0.05~0.20m bar，循環油浴的溫度為140℃~145℃，刮膜器轉速為400r/min，樣品滴加入分子蒸餾儀速度為20~23ml/min，收集到的輕組分樣品即為氟比洛芬酯終產品。
[1] 氟比洛芬酯的藥理及臨床應用進展
[2] CN201210574448.5一種氟比洛芬酯的制備方法
[3] 臨床實用藥物手冊