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3-硼-4-氯苯甲酸甲酯是一種有機中間體,可用于進行Suzuki偶聯反應。有文獻報道其可用于制備MCT抑制劑或Keap-1 調節劑。
WO2016118825報道了3-硼-4-氯苯甲酸甲酯可用于制備具有下述結構的化合物7-(2-氯-5-(羥甲基)苯基)-4-異丁基-2-甲基-6-(萘-1-基甲基)-2,6-二氫-1 H-吡咯并[3,4-d] 噠嗪-1-酮。本發明進一步提供了一種在哺乳動物中治療病癥的方法,其中醫學上表明用對MCT1,MCT4或兩者具有抑制劑作用的化合物治療該病癥,包括施用有效量的本發明化合物。例如,在各種實施方案中,本發明的化合物顯示出抗腫瘤,抗糖尿病,抗炎或免疫抑制的藥理作用。本發明的化合物可用于治療患者的病癥,其中所述病癥的特征在于活性增強或MCT1和/或MCT4的高流行。例如,該疾病可以是癌癥或II型糖尿病。
EP2998294報道了3-硼-4-氯苯甲酸甲酯可用于制備具有下述結構的化合物4-氯-3- [2-甲基-5-[(2,3,5,6-四甲基苯基)磺酰基氨基] -8-喹啉基]苯甲酸甲酯。該化合物是一種Keap-1 調節劑。癌癥發生以后Keap1-Nrf2通路的高表達或過度積累會降低化療或放療引起的過 度氧化應激對腫瘤細胞的傷害,幫助其抵抗化學藥物或放射治療,有利于腫瘤細胞的存活 并促進其生長。此外,在腫瘤發生之后或在惡性腫瘤中Nrf2的過度激活會引起腫瘤細胞對 化療或放射療法的抵抗和耐受性、導致患者預后不良。由此看來,腫瘤一旦發生,Nrf2因子 在細胞內積累,不但不利于腫瘤的預防,反而會增強腫瘤細胞的耐藥性并促進其生長,不利 于腫瘤的治療和患者的康復。因此,發現具有Keap1-Nrf2-ARE通路抑制作用的化合物,可為后續抗腫瘤藥物的研究提供資源。
[1] WO2016118825 - HETEROCYCLIC INHIBITORS OF MONOCARBOXYLATE TRANSPORTERS
[2] EP2998294 - NAPHTHYL SULFONAMIDE PHENYL DERIVATIVES AS KEAP-1 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY, DYSLIPIDEMIA AND RELATED DISORDERS