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自20世紀30年代起,肝素開始用于臨床,經過70多年的臨床研究,人們已對肝素的抗凝作用機理有了深刻的認識,已成為抗凝藥物中的重磅藥物。而低分子肝素由于抗凝效果好,對血小板功能影響少、副作用小、皮下注射吸收好、體內半衰期較長等諸多優點,被廣泛應用于臨床。
然而,低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較低的肝素的總稱。由于所采用的硝酸解聚、肝素酶法解聚、苯甲基酯堿性解聚、過氧化氫和銅氧化解聚工藝的差異,其分子量不同,質量和療效不同。
我國普遍應用的是“依諾肝素鈉”“那屈肝素鈣”“達肝素鈉”;由于技術水平所限,2010年前所申報仿制的低分子量肝素并未進行分級管理,質量標準明顯低于原研水平,臨床療效并不明確。
在這個大環境下,符合原研技術水平的新標準低分子肝素將替換覆蓋整個市場,2018年整體市場將超過50億元。依諾肝素鈉將占據主導地位。
依諾肝素鈉的生產由于采用比較先進的芐醇裂解的方式,通過“β -消除降解法”將UFH(普通肝素)長鏈的多糖分子裂解成為短鏈的依諾肝素鈉。由于工藝的獨特性:
品質高 :不會引入N-NO殘留,對于產品的品質控制具有很大的優勢
特異性結構:其活性作用位點為獨特 的1,6-脫水環狀(二環)結構,使其具有區別于其他LMWH 的藥理學特性。
成本高: 生產成本較高,生產效率較低,價格稍高于其他產品。
藥物分子結構不同,平均分子量完全不同,導致臨床療效有所不同。
科學研究表明:低分子肝素的分子量越低 抗凝效果越好,且出血風險更低。
同等國際單位劑量注射情況下,依諾肝素的抗血栓能力更強。
皮下注射血藥濃度達到峰值時間最短,更快起效。
藥物代謝的動力學數據,依諾肝素較其他低分子肝素更優
依諾肝素鈉抗栓能力更強,具有更低的出血風險。半衰期更長,更適合作為血透時作為體外循環的抗凝劑;皮下注射每天1~2次給藥即可滿足臨床使用的要求。
依諾肝素臨床應用適應癥范圍更廣:是唯一可以用于內科 下肢深靜脈血栓。
依諾肝素鈉可用于預防非手術原因造成的DVT(深部靜脈血栓形成)的預防,適用范圍更寬。
依諾肝素的質量標準是唯一同時被列入:英國、美國和歐洲藥典的低分子量肝素質量標準。
美國藥典: Enoxaparin Sodium Injection(USP38)
英國藥典:Enoxaparin Sodium Injection (BP2015)
歐洲藥典:依諾肝素鈉(歐洲藥典 8.0)