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小分子果膠抗癌的臨床效果怎么樣？老外很早就做了研究，本文來自外文文獻翻譯。
作者：BW Guess,MC Scholz, SB Strum, RY Lam, HJ Johnson & RI Jennrich
試驗通過研究13例局部治療即前列腺癌根治術，輻射或冷凍后生化前列腺特異抗原（PSA）失效的13名男性前列腺癌患者以研究小分子柑橘果膠(果膠溶液) 的耐受性和作用。13名男性進行了評價耐受性測定，10名進行了療效評定。10人的前列腺特異性抗原倍增時間（PSADT）的變化是研究的主要結果。我們發現，與服用小分子果膠前相比，服用小分子果膠12個月后10人中的7人（70％）PSADT增加（P值小于0.05）。這項研究表明，小分子果膠可能會延長男性復發 前列腺癌患者的PSADT。
最近對于柑橘果膠治療癌癥的研究受到關注，柑橘果膠是一種從柑橘類水果如檸檬，葡萄柚，橘子和柑的果皮和果肉中發現的天然物質。柑橘果膠是一個復雜的多糖，具有豐富的半乳糖（糖碳水化合物）殘基。
研究表明，細胞與細胞的相互作用由稱為碳水化合物結合蛋白（CBP）或凝集素細胞的表面分子介導。這樣的一個外源凝集素，半乳糖凝集素-3，與轉移過程相關，并且在轉移過程中比原發腫瘤細胞更多的表現。半乳糖凝集素表現水平與大腸癌，胃癌，甲狀腺癌腫瘤的不同階段存在關聯性。抗半乳糖凝集素單克隆抗體也被證明能夠抑制腫瘤細胞的生長。這些高半乳糖凝集素水平會造成腫瘤細胞在“目標位置”更多的粘附和聚集，即轉移部位。
小分子果膠作為半乳糖凝集素-3受體處的配體，結合半乳糖凝集素-3，從而阻斷腫瘤細胞互相聚集的能力。這阻止了腫瘤細胞的聚集以及之后對目標位置如血管內皮細胞的附著力。
1995年，皮恩塔等人通過MAT-LyLu鄧寧R3327大鼠的對照試驗研究小分子果膠對肺轉移發展進度的影響。MATLyLu腫瘤是一種低分化的迅速生 長的鄧寧R3327大鼠前列腺癌腺癌模型亞系。大鼠通過飲用水獲得0.1或1％的小分子果膠或者不被治療以對照。這項研究的結果表明， 15/16（93.75％）的對照動物發生了肺轉移，與之比較0.1％小分子果膠治療組為7/14（50％），1％小分子果膠組為9/16（56.3％）。此外，1％小分子果膠組有13％的老鼠被發現有淋巴結轉移，相比對照組的比率為55％。
在另一項體內研究中，小分子果膠被證明能通過阻斷半乳糖凝集素-3與其受體的關聯抑制糖類介導的血管生成，從而抑制乳腺和結腸腫瘤的生長和轉移。
由于半乳糖凝集素-3已被證明是出現于人類前列腺癌細胞株PC-3，也被發現出現于人類前列腺癌組織中，我們進行了一個階段二試驗研究，對13例前列腺癌的男性使用小分子果膠。
局部治療后（即前列腺癌根治術，輻射或冷凍）研究中所有人的PSA都串行增加。研究的目的是確定小分子果膠對于增加前列腺特異性抗原倍增時間（PSADT）的成效。
研究協議被丹尼爾·弗里曼紀念醫院使用制度檢討委員會批準用于涉及人類受試者的醫學研究。所有研究的參與者在參與實驗前知情同意。
這是一項非隨機試驗研究。實驗中每個病人都擔任自己的對照對象，因為是比較干預之前和之后的前列腺特異抗原（PSA）的變化或PSADT。實驗之前及實驗期間患者被建議不顯著變化他們的飲食，或使用其他營養和當前的處方藥。
本研究選擇的患者經活檢證實有前列腺癌，在參與實驗之前未經治療，有低但是逐步上升的PSA水平（小于10毫微克/毫升）。所有納入研究的患者在局部根治性治療后生化PSA失效（如前列腺癌根治術，外照射，或冷凍療法），8名患者之前使用過雄激素剝奪療法（ADT）。在不超過6個月的時間間隔中患者至少有三個上升的PSA水平記錄。在參與此項實驗至少6個月前，之前接受過ADT的患者必須有一個穩定或穩態大于等于150毫微克/毫升的血清睪酮水平。
參與者的評定由醫生對其基線體檢開始，系統審查，并使用ECOG標準進行性能狀況的評估。試用期間大約每4周重復一次系統審查，ECOG評估，PSA，化學和肝板。
研究中的每個參與者都以粉末填充膠囊的形式服用800毫克Pecta溶膠（Econugenics圣羅莎，加利福尼亞）。每日Pecta溶膠總用量為18粒（14.4克），與8盎司水或果汁一起分3次服用。病人對Pecta溶膠的耐受性進行了評估，并與每周自我基線評估日記的結果比較。沒有正式方法可以確定患者符合規定用量使用Pecta溶膠。然而，研究者每月都會詢問參與者對于實驗的合規性，所以這被認為是完全符合規定的。
這項研究的主要結果是使用小分子果膠之前和之后PSA或PSADT 的變化率。使用小分子果膠之前和之后PSA在相同的化驗室由同一技術員頻繁測量（大多數情況下每月）。PSA用Immulite I第三代（診斷產品公司，洛杉磯，加利福尼亞，美國）診斷，是一個完全自動化，超靈敏的化學發光檢測法，靈敏度極限為0.003毫微克/毫升。
男性前列腺癌有關的研究表明若不進行干預PSA水平會持續增高。當表現為 log PSA時，隨著時間的推移PSA按恒定線速度增加。血清PSA水平已被證明是前列腺癌增長的一個可靠的替代標記，因此PSADT增加意味著腫瘤減少增長。
有兩種常用的方法計算PSADT。都會使用公式（X，Y）=（時間，log PSA）。第一種方法只使用第一個和最后一個點，以及連接他們的線的斜率。第二個使用連接所有可用點的直線的斜率。無論是哪種情況，PSADT是2的對數除以斜率。
雖然使用這兩種方法下獲得的值往往是相似的，使用所有數據更好，因為與單單使用兩個數據點比可以產生更小的估算值方差。由于線性回歸使用所有可用的數據從而更準確，所以它是計算PSADT首選的方法。然而，當面對計算，然后比較開始治療前后的PSADT時，一些問題產生了。第一個可能適合兩個獨立的回歸線來計算治療前后的PSADTs，但之后這一合適會在開始治療時間斷。此外，它面臨著額外的任務來評價在兩個倍增時間中任一觀察差異的意義。
這些問題是可以用我們團隊先前所描述的使用最好擬合樣條線的新方法克服。最好擬合樣條線的方法來測量和比較治療前后的PSADT比較簡單的，但準確。該方法涉及使用單回歸分析來處理所有的前后數據，來擬合治療開始時t0的折線。這是9號患者使用小分子果膠治療前后PSA測量值的分析，見表1（見圖1）。回歸模型是：
y=α+βt+γs（t）（1）
其中y=log（PSA），t是時間，和S（t）=最大值（t－t0，0）。在這里，S（t）是一個基本的線性樣條，在t0處有一個結。
該方法克服了前面提到的問題。它使用了所有數據，切合在治療開始時沒有跳躍，PSADTs差異顯著性僅僅是γ估值的顯著性。這可以直接從回歸輸出讀取。
共有13例患者被納入研究，其中10例可評價療效。表1列出了10位評估患者的病人特征。表2列出了PSADT對小分子果膠的反應。以研究前相比1 0名患者中的8名（80％）研究后PSADT增加。然而，10人只有7人（70％）有統計學意義（P值小于等于0.05）。沒有病人的絕對PSA下降。
10名被評價的患者小分子果膠的耐受性良好。 3例患者（23％）由于副作用（輕度腹部痙攣，輕度腹瀉）退出研究，停止小分子果膠后馬上就得到了緩解。病人中沒有出現任何嚴重的副作用。
我們研究的主要結果是是前列腺癌男性患者服用小分子果膠后PSADT有無變化。10人中有7人和之前的自己對照PSADT顯著增加。直觀地說，PSA水平翻倍的所需時間若持續增長將意味著癌癥進展會慢一些，由此可以導致壽命的延長。
多個研究報告了PSADT對于預測男性前列腺癌進程的臨床應用價值。在一個出自龐德的被廣泛引用的文件中，根治術后生化PSA復發的男性前列腺癌患者PSADT小于或等于10個月預示著轉移性癌癥發展的幾率和時間。羅伯茨等人發現若患者PSADT少于6個月
則對于系統性進展（SP）的5-Y自由度只有64％。相反，他們發現若PSADT長于1年則對于系統性進展（SP）的5-Y自由度為95％。明確放療后的短PSADT也預示著更多迅速惡化的癥狀發生。僅通過觀察已被證明男性PSADT是癌癥活動最明顯的指標。
雖然通過PSADT來幫助預測將會發生臨床漸進性癌癥的病人的方法已經建立，但尚未明確治療方法是否改變或倍增時間是否會影響臨床結果的衡量，如轉移性疾病的發展或生存期的延長。
PSADT的有利變化可能有超越對癌癥個體生存潛在影響之外的研究應用。評價使用藥劑后PSADT的變化可能會成為一種有效的體內方法來篩選無毒藥劑。可以想象的是，輕微有效的藥物（增加PSADT，但不會導在PSA下降），當與其他抗癌藥物組合使用時具有很高的臨床價值。
以往 1,25-二羥維生素D3（骨化三醇）的研究證明了這個想法。第一項研究關注了與治療前相比，三醇每日減緩7名早期復發性前列腺癌男性患者PSA上升速率的作用。研究發現，與三醇治療前相比，七名中的六名患者PSADT顯著增加。第二項研究評價了22名復發性前列腺癌癥男性患者的每周脈沖（高劑量）三醇。 3例患者被確認PSA減少，三例額外的患者PSADT顯著增加。
在這些結果的基礎上，開展了高劑量脈沖三醇結合多西紫杉醇（Taxoteres）的研究，與單劑多西紫杉醇相比，已與晚期前列腺癌男性患者更頻繁，更深入的PSA下降顯示出顯著的協同作用。
顯然，在用藥劑如小分子果膠干預后PSADT的變化需要謹慎處理。由于我們不能直接測量腫瘤體積，我們不知道這些變化是由于癌細胞的死亡或其他一些改變 PSA的機制。我們12個月的研究期間對于評估小分子果膠對PSADT影響是充分的，但顯然這么短的時間內是不夠評估對前列腺癌PSADT變化的長期影響的。
在這項研究中，我們試圖確定一種營養補充劑小分子果膠（果膠溶液）對于10名局部根治性治療后生化PSA失效的男性前列腺癌患者PSA或PSADT增長率。
服用小分子果膠12個月后，我們觀察到與服用小分子果膠前相比，10例患者中有七例（70％）有統計意義下的（P值小于0.05）PSADT顯著增長。
