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鈣通道阻滯劑(CCB)是臨床常用的一線降壓藥,尤其適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓、伴有冠心病的高血壓患者。雖然氨氯地平、西尼地平、馬尼地平、貝尼地平都屬于鈣通道阻滯劑,但四種藥物之間也有一定的區(qū)別。
鈣離子通道主要分為L(zhǎng)型、N型和T型。
1)L型鈣通道阻滯劑
L型鈣通道主要分布于心臟和血管。L型鈣通道阻滯劑,可擴(kuò)張血管,降低血壓。所有二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(CCB),均可阻斷L型鈣通道。
2)N型鈣通道阻滯劑
N型鈣通道主要分布于交感神經(jīng)。N型鈣通道阻滯劑,可降低交感神經(jīng)活性,抑制去甲腎上腺素的分泌。西尼地平可同時(shí)阻斷L型和N型鈣通道。
3)T型鈣通道阻滯劑
T型鈣通道分布于腎小球的入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈。T型鈣通道阻滯劑,可同時(shí)擴(kuò)張腎小球出/入球小動(dòng)脈,降低腎小球內(nèi)壓力。馬尼地平,可同時(shí)阻斷L、T型鈣通道。貝尼地平,可同時(shí)阻斷L、T、N型鈣通道。
因四種藥物作用機(jī)制的差異,副作用也有所不同。
1)氨氯地平
短效類L型鈣通道阻滯劑(硝苯地平普通片,半衰期約5小時(shí)),因快速降低血壓,可反射性地激活交感神經(jīng),引起心率增加。氨氯地平屬長(zhǎng)效類L型鈣通道阻滯劑,半衰期長(zhǎng)達(dá)35~50小時(shí),降壓緩慢持久,幾乎不激活交感神經(jīng)活性,對(duì)心率影響較少。氨氯地平,以擴(kuò)張動(dòng)脈為主,對(duì)靜脈影響小,可引起踝部水腫。
2)西尼地平
可同時(shí)阻斷L型和N型鈣通道,不僅可以有效降血壓,而且可抑制交感神經(jīng)的激活,對(duì)心率影響更小。
3)馬尼地平
可同時(shí)阻斷L型和T型鈣通道,對(duì)腎小球入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈均有擴(kuò)張作用,對(duì)腎臟的保護(hù)作用優(yōu)于氨氯地平。
4)貝尼地平
可同時(shí)阻斷L型、N型、T型鈣通道,不激活交感神經(jīng),不影響心率;同時(shí)擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈,對(duì)腎臟的保護(hù)作用優(yōu)于氨氯地平,水腫的發(fā)生率較低。
氨氯地平、西尼地平、馬尼地平、貝尼地平均可用于高血壓的治療;氨氯地平和貝尼地平,還被批準(zhǔn)用于心絞痛的治療。
1)高血壓
氨氯地平的半衰期為35~50小時(shí),每日一次,可平穩(wěn)降低24小時(shí)血壓。雖然西尼地平、馬尼地平、貝尼地平的半衰期較短,但與血管平滑肌細(xì)胞膜結(jié)合緊密,而且釋放緩慢,因此能發(fā)揮長(zhǎng)效降壓作用。
2)心絞痛
氨氯地平適用于血管痙攣性(變異性心絞痛)、慢性穩(wěn)定性絞痛的治療,可單獨(dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。貝尼地平具有對(duì)L、T和N通道的三通道阻滯作用,起效平緩,不激活交感,對(duì)心率無(wú)明顯影響,治療心絞痛的效果優(yōu)于氨氯地平。