88768-40-5 / 西拉普利的藥理作用和藥代動力學

背景及概述^[1]

西拉普利(cilazapril)，化學名為(1S，9S)-9-[[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]八氫-10-氧代-6H-噠嗪并[1，2-α][1，2]二氮雜革-1-羧酸。西拉普利是一種特定的長效血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)，是抗高血壓藥中的重要品種。它由瑞士羅氏制藥公司研制開發，1990年在瑞士首次上市。自從問世后，一直活躍在心血管藥物舞臺上，為數億原發性、繼發性高血壓患者緩解了危情。

藥理作用^[1]

本品為血管緊張素轉換酶抑制劑，口服吸收后轉化為藥理活性的西拉普利拉，它使血管緊張素Ⅰ不能轉換為血管緊張素Ⅱ，并使血漿腎素活性增高，醛固酮分泌減少，從而使血管舒張，血管阻力降低而產生降壓作用。

藥代動力學^[1]

西拉普利能有效被吸收并迅速轉化為具有藥理活性的西拉普利拉。進食會輕微減慢其吸收率，但并不影響療效。根據尿液回收資料分析，口服本品后的西拉普利拉的生物利用度約為60%。用藥后2小時內達到血藥峰濃度，濃度與劑量有直接關系。

每日一次服用后，西拉普利拉的有效半衰期為9小時，并以原形從腎臟排除。腎功能不全病人，當肌酐清除率降低時，藥物清除率也隨之降低，故這類病人的西拉普利拉的血藥濃度比腎功能正常的病人要高些。腎功能完全喪失者，可通過血液透析使西拉普利和西拉普利拉的血藥濃度減低至一定范圍之內。

腎功能正常的老年病人，其西拉普利拉血藥濃度要比年輕病人高40%，藥物清除率要較之低20%。中度到重度肝硬化病人的藥代動力學改變和老年病人相似。

慢性心力衰竭病人的西拉普利拉清除率與肌酐清除率密切相關。所以劑量必需按照病人的腎功能進行調整。

適應癥^[1]

用于治療原發性高血壓和腎性高血壓，也可與洋地黃和(或)利尿劑合用治療慢性心力衰竭。

不良反應^[1]

最常見不良反應是頭痛與頭暈。其他發生率少于2%的不良反應包括乏力，低血壓、消化不良、惡心、皮疹和干咳。大多數不良反應是短暫性的，輕度或中度，無需中止用藥。

特異性反應：與其他血管緊張素轉換酶抑制劑一樣，罕見血管神經性水腫。但由于此癥可能伴有喉頭水腫，故一旦波及面部、口唇、舌、聲帶和(或)喉頭時，必須立刻停用并進行適當治療。

某些病人中有血紅蛋白、紅細胞壓積和(或)白細胞計數降低的報告，但尚無病例證明與本品有明確關系。

注意事項^[1]

（1）用血管緊張素轉換酶抑制劑治療偶見癥狀性低血壓。特別是因嘔吐、腹瀉，先已服用利尿劑、低鈉飲食或血透后腹水低鈉或低血容量的病人；

（2）急性低血壓病人必須平臥休息，必要時靜脈滴注氯化鈉注射液水或擴容劑。

（3）慢性心力衰竭病人用可能會導致血壓顯著降低。

（4）外科麻醉：血管緊張素轉換酶抑制劑與具有降壓作用的外科麻醉劑合用時，能導致動脈性低血壓，發生這種情況時，則應以靜脈輸液法擴大血容量。無效時，應靜脈滴注血管緊張素Ⅱ。

（5）過敏樣反應：雖然過敏樣反應機制尚未確立，但已有臨床顯示，病人在服用血管緊張素轉換酶抑制劑期間(包括西拉普利)，若使用高流量多丙烯腈膜繼續血透、血過濾或LDL分離性輸血，可導致過敏性反應或過敏樣反應，包括危及生命的休克。故正在接受血管緊張素轉換酶抑制劑的病人一定要避免以上各種治療。

（6）此外，若病人在服用血管緊張素轉換酶抑制劑期間，同時接受用黃蜂或蜜蜂毒液作脫敏治療，可能發生過敏性反應。因此，在接受脫敏治療前一定要停止服用西拉普利，在這種情況下，不可用β-阻滯劑來代替西拉普利。

參考文獻

[1] 西拉普利片說明書