887266-99-1/3-氟-4-碘苯腈的制備及用途

簡介

3-氟-4-碘苯腈（3-Fluoro-4-iodobenzonitrile）屬于芳香族化合物，CAS NO.：887266-99-1，分子式：C7H3FIN，分子量：247.008，密度：2.0±0.1 g/cm3，沸點：268.1±25.0℃ at 760mmHg，熔點：113-117℃，閃點：115.9±23.2℃，折射率：1.630。

制備方法^[1]

將4-氨基-3-氟苯甲腈（5.0g，36.76mmol）和對甲苯磺酸（20.0g，105.2mmol）加入50mL乙腈中，混合物在室溫下攪拌4h。然后降溫至0℃左右緩慢加入NaNO₂（3.8g，55.07mmol）和KI（9.15g，55.07mmol），加料完畢攪拌反應1h以上，TLC監控反應完成后，用水淬滅反應混合物并用乙酸乙酯萃取，有機相用飽和NaHSO₃水溶液洗滌一遍，純化水和飽和食鹽水分別洗滌有機層一次，所有水相棄去，有機相用Na₂SO₄干燥后減壓過濾，液體在40℃左右減壓濃縮，得到4.0g目標產品。核磁共振氫譜（300MHz，CDCl₃）：7.94-7.89（t，J=8.4Hz，1H），7.34-7.32（d，J=7.5Hz，1H），7.21-7.19（d，J=8.1Hz，1H）。

主要用途^【2】

用途一、制備4-氰基-2-氟苯硼酸

將10.0g（40.5mmol）3-氟-4-碘苯腈溶解在120ml無水四氫呋喃和120 ml無水乙醚混合物的溶液中，使用液氮降溫至-78°C，控溫滴加24.3 ml（48.6mmol）的2M異丙基氯化鎂乙醚溶液，滴加結束后控溫-78°C攪拌反應75分鐘，然后滴加15 ml（64.8mmol）硼酸三異丙酯，在-78°C下攪拌反應15分鐘，然后移除冷浴，讓反應混合物加熱至室溫，在室溫下攪拌3小時。然后滴加80ml的2M鹽酸淬滅，并在室溫下劇烈攪拌混合物20分鐘，之后加入400ml純化水攪拌30分鐘，靜置30分鐘分液，150ml乙酸乙酯萃取水相三次，合并有機相，用飽和氯化鈉溶液洗滌一遍，水相棄去，有機相用無水硫酸鎂干燥1小時，減壓過濾，濾液40℃左右條件下減壓蒸餾得3.68g目標產物（收率：55%）。

用途二、制備其他的醫藥中間體

參考文獻：

【1】歐洲專利WO2016055947 (A1)

【2】美國專利US20130196964（ A1）