87679-37-6 / ACE抑制劑群多普利的藥理作用

群多普利(trandolapril)為不含巰基的血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑。PO給藥具降壓活性,且作用持續時間長,不影響心輸出量,是一種真正的每天PO一次的降壓新藥。

群多普利的藥理學

臨床前的體內外實驗研究表明,群多普利是一種作用很強的和長效的ACE抑制，對組織內ACEs具有高親和性,其代謝產物群多普利拉的高親脂性使之極易穿透組織，從而產生持久的藥效,在抑制ACEs產生降壓作用的同時,對心臟和血管肥大有明顯的悠復作用。

1.群多普利的作用機理

轉換酶主要存在于血管內皮細胞,在轉換酶的重要底物緩激肽(bradykinin)的介導下,內皮細胞在血管舒張過程中起到非常關鍵的作用。與其他不含巰基的ACE抑制劑類似，群多普利拉不直接作用于血管平滑肌,不直接刺激血管內皮細胞釋放內皮素衍生的舒張因子,但可顯著地增強緩激肽介導的動脈血管依賴于內皮的舒張效應。

該作用與抑制血管壁的轉換酶有關,并支持影響腎素-血管緊張素系統和加強內源性緩激肽的擴血管作用為ACE抑制劑最基本的作用機理這一假設。緩激肽的擴血管作用是由一氧化氮(ni-tricoxide,NO)和內皮素衍生的超極化因子(endothelium-derivedhyperpolarizingfactor,EDHF)介導的。

緩激肽可誘導內皮衍生的舒張因子NO的釋放,而群多普利拉可加強緩激肽的誘導釋放NO作用，而且對EDHF的.釋放亦有明顯的促進作用。

群多普利拉對緩激肽誘導的內皮依賴性血管舒張的加強效應涉及NO和EDHF,這種雙重作用機制保護了緩激肽不被酶降解，使得被作用的血管舒張。

2.對高血壓大鼠的作用

群多普利和依拉普利的比較研究結果顯示,兩種藥物均表現出劑量依賴性的降壓作用和抑制ACE活性作用,而且群多普利的降壓作用較依拉普利強30倍,群多普利抑制心臟、血管組織以及血清中ACE活性的強度較依拉普利分別強40~1000倍和300倍。然而在體外實驗中,群多普利拉抑制ACE作用僅較依拉普利拉強3~5倍。

究其原因,在于群多普利拉具有極強的親脂性,易滲透到組織中;在于群多普利本身可與純化的ACE結合,產生直接的ACE抑制作用;還在于群多普利拉與ACE的高親和性,故而群多普利作為降壓藥遠遠優于依拉普利。

群多普利在降血壓的同時,對高血壓大鼠心臟及血管肥大有明顯的修復作用。群多普利在0.003~3mg/kg劑量范圍內,對高血壓大鼠有顯著的降壓和ACE抑制作用。0.003mg/kg劑量對心臟肥大亦有較好的緩解作用。群多普利對衰老的高血壓大鼠的腎功能有一定的保護作用。

高血壓是導致腎衰的原因之一,隨年齡增長和高血壓病程的發展，大鼠腎小球結構,腎血流量,腎小球濾過率,水-電解質平衡等功能產生嚴重障礙,給以群多普利后,可增加高血壓大鼠的生存時間,防止腎小球濾過分數的降低和蛋白尿,而且對伴有心衰的高血壓大鼠,群多普利可提高其存活率和生活質量,并對心臟和血管肥大有.顯著的緩解修復作用間。

群多普利單用或與利尿劑,鈣拮抗劑等臺用,可有效地治療輕中度高血壓,即使對高危病人(如老年高血壓病人，糖尿病人,腎衰病人,超體重病人),群多普利仍不適為一種安全、有效、耐受性好、副作用低的降壓藥物。