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872-85-5/4-吡啶甲醛的制備

背景及概述[1]

4-吡啶甲醛作為重要的醫藥中間體和精細化工原料,應用范圍廣泛,市場前景廣闊。在醫藥上,作為重要的醫藥中間體的4-吡啶甲醛可用來合成緩瀉藥比沙可啶,也是合成有機磷酸酯類解毒藥解磷定的原料,并且最近有報道4-吡啶甲醛也可作為合成抗HIV蛋白酶抑制劑的原料;在農業上,4-吡啶甲醛是合成一些殺螨劑的必須中間體;在感光工業上,4-吡啶甲醛可用于合成含氮雜環類彩色照相材料。

4-吡啶甲醛的制備

制備[1-3]

報道一、

1、制備Cu?Ni催化劑

在1000L反應釜中加入900L純化水,攪拌,加入五水硫酸銅9kg,然后加入Raney?Ni催化劑(含水50%)30kg,攪拌30分鐘,靜置,抽出上清液;加入600L純化水攪拌30分鐘,靜置,抽出上清液;重復洗滌4~6次至洗滌水用氯化鋇試液檢查無沉淀;將洗滌好的催化劑裝桶,加純化水液封浸泡25天,制得Cu?Ni催化劑。

2、4?吡啶甲醛的制備方法,包括以下步驟:

(1)在1000L溶解反應釜中,加入300kg純化水,攪拌,鹽水冷卻下,緩慢加入130kg濃硫酸(質量分數為97%以上),在30℃以下加入50.0kg4?氰基吡啶,繼續攪拌30~60分鐘,使4?氰基吡啶完全溶解。

將上述4?氰基吡啶硫酸溶液轉移至1000L加氫反應釜中,攪拌,將15kg(含水50%)Cu?Ni催化劑加80kg純化水轉移至加氫反應釜中。用0.7MPaN2試漏,然后用0.5MPaH2置換N2三次。充H2至0.5MPa,升溫至70℃,在0.6MPa下加氫氫化至反應體系20分鐘吸氫0.01~0.03MPa時,降溫至常溫。排H2,用0.3MPaN2置換H2三次。

(2)過濾:過濾除去催化劑,用50L純化水洗滌加氫反應釜和過濾器。

(3)將步驟(2)的濾液和洗滌液轉移至1000L的中和反應釜中,攪拌,降溫,在20℃,用30%氫氧化鈉中和至pH值為5。

(4)分離提純4?吡啶甲醛:在25℃用泵打入300kg二氯甲烷,攪拌30分鐘,靜置50分鐘,分層;水層依次用200kg,150kg,150kg二氯甲烷萃??;合并二氯甲烷層轉移至1000L干燥的反應釜中,攪拌,加入30kg無水硫酸鈉,干燥5小時;過濾,除去干燥劑,常壓蒸餾至60℃,回收二氯甲烷,套用;殘留物減壓蒸餾,收集真空0.095MPa以上,氣溫90~120℃餾分,得產品25.7kg,收率50%,GC純度99.3%。

報道二、

4-甲基吡啶與冰乙酸和雙氧水反應,反應溫度為61℃,反應時間18h,所述4-甲基吡啶、冰乙酸、雙氧水的摩爾比為1:3.6:3.2,得到4-吡啶氮氧化物;4-吡啶氮氧化物與醋酐反應,反應溫度為91℃,反應時間為4h,所述4-吡啶氮氧化物與醋酐的摩爾比為1:2.4,得到乙酸-4-吡啶甲酯;乙酸-4-吡啶甲酯與氫氧化鉀溶液反應,反應時間為6h,所述乙酸-4-吡啶甲酯與氫氧化鉀的摩爾比為1:1.6,反應得到4-吡啶甲醇;4-吡啶甲醇冰水冷卻加入PCC,所述4-吡啶甲醇與PCC的摩爾比為1:2.4,溫度為3℃;然后在室溫下反應,溫度為22攝氏度,通過薄層色譜監控至反應完全。

報道三、

一種4-吡啶甲醛合成新方法,該合成新方法包括如下步驟:

步驟1:帶攪拌、回流及干燥裝置的500ml三頸瓶中,加入異煙酸50.5g,無水乙醇120ml,滴加濃硫酸,攪拌下加熱回流反應3小時,常壓回收95%乙醇,冷卻后再加入無水乙醇50ml,繼續回流反應2小時,冷卻后倒入400ml冰水中,用碳酸氫鈉中和至pH7,再用濃氨水調到pH,用EtOAc提取三次,合幷有機層,水洗致中性,飽和食鹽水洗,無水硫酸鈉干燥,減壓回收溶劑,減壓蒸餾得無色油狀液體異煙酸乙酯53.2g,收率為88.5%;

步驟2:異煙酸乙酯30g溶在95%乙醇中,加入80%水合肼,加完后,加熱回流8小時,TLC檢測反應完全,泠卻,減壓濃縮,置冰箱中冷凍,析出無色針狀結晶,過濾,水洗兩次,干燥得白色晶體異煙肼21.8g,收率為79.8%;步驟3:異煙肼13.7g與水400ml、濃氨水50ml加入到三頸瓶中,外用冰水浴冷卻到0℃下,慢慢滴加20%K3[Fe(CN)]6的水溶液300ml,加畢自然升至室溫,反應3-4小時,TLC檢測反應完全后,用CH2Cl2提取3次,有機層用水洗滌至中性,無水硫酸鈉干燥,蒸除溶劑,減壓蒸餾幷收集82-83℃/16mmHg餾分得產物7.5g,收率71.3%。

參考文獻

[1][中國發明]CN201210108087.5一種4-吡啶甲醛的制備方法

[2][中國發明]CN201710496578.4一種4-吡啶甲醛的合成方法

[3][中國發明]CN201711030836.6一種4-吡啶甲醛合成新方法