手機掃碼訪問本站
微信咨詢
達拉非尼與曲美替尼就如同一對雙胞胎,通常采用聯合治療的方式對抗癌癥,目前FDA批準的適應癥包括:黑色素瘤、小細胞肺癌和甲狀腺癌。
2017年6月,美國FDA批準了達拉非尼與曲美替尼聯合治療用于治療BRAFV600E突變的轉移性非小細胞肺癌,總有效率超過 60%,疾病緩解時間長達 12.6 個月。
此次的 FDA 批準基于達拉菲尼+曲美替尼在一項 2 期、三隊列、多中心、非隨機、非對照開放式研究中的安全性及有效性數據,該研究的受試者為 IV 期 BRAF V600E 突變 非小細胞肺癌患者(36 名患者既往未治療,57 名患者接受過化療)。
在 36 名日用兩次 150 mg 達拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治療患者中,總有效率(ORR)為 61%。在接受相同劑量的既往有過治療的患者中,總有效率為 63%。
聯合用藥前,基因檢測先行
達拉菲尼+曲美替尼的批準使 BRAF V600E 繼 EGFR、ALK 和 ROS-1 之后,成為轉移性非小細胞肺癌第四個可操作的基因生物標志物。
達拉非尼和曲美替尼分別靶向絲氨酸/蘇氨酸激酶家族中的不同激酶 - 分別為BRAF和MEK1/2 - 在RAS /RAF /MEK /ERK途徑中,其與非小細胞肺癌(NSCLC)和黑素瘤有關,也包括其他癌癥。
BRAF癌基因突變在所有非小細胞肺癌患者中占2%~4%。達拉非尼抑制BRAFV600E激酶,導致ERK磷酸化降低和抑制細胞的增殖,使基因突變的BRAFV600E的癌細胞生長停滯,并導致細胞死亡。
在非小細胞肺癌患者中,大約30%具有可靶向治療的基因突變,采用靶向藥治療。為確定最合適的治療方法,因此,醫療機構建議:在選擇用藥防范之前,先對肺癌患者進行基因組檢測。
耐藥后該怎么辦?
對于BRAF基因突變治療耐藥的患者,在選擇用藥之前一定要再次進行一項全基因檢測,由于癌癥的異質性,及耐藥發生機制的復雜性,也能發生其他基因突變,還有其他靶向藥治療的機會。
例如:
c-MET擴增,可以選擇的靶向藥有卡博替尼(XL184)、克唑替尼等;
ROS1基因融合,可以選擇克唑替尼、艾樂替尼或色瑞替尼等;
Her-2突變,可以選擇阿法替尼(EGFR、Her-2的雙靶點抑制劑)等;
Her-2擴增,可以選拉帕替尼、赫賽汀等;
KRAS突變,可以考慮選擇使用KRAS下游的MEK抑制劑,司美替尼、曲美替尼等;
BRAF突變,考慮EGFR抑制劑聯合使用BRAF抑制劑達拉非尼或威羅菲尼等;
PIK3CA突變,考慮EGFR抑制劑聯合使用mTOR抑制劑依維莫司、西羅莫司等。
如果沒有靶向藥可以用,可以考慮PD-L1檢測,免疫治療(PD-1抑制劑)也是非小細胞肺癌治療的重要方向。
除此之外,免疫治療聯合化療、單獨化療或者參加臨床試驗都是可行的治療選擇。但是,無論選擇哪種治療方式,最好選擇權威的腫瘤專家制定治療方案。
藥物規格
達拉非尼膠囊:50 mg;75 mg
曲美替尼:2 mg
用藥須知
1、達拉非尼:
(1)建議在用藥前進行相關檢查,確認存在BRAFV600E突變。
(2)推薦劑量是150mg口服,每天兩次(間隔12小時),每日同一時間服用,在進餐前至少1小時或進餐后或進餐后至少2小時服用。如漏服,不得在下次給藥前6小時內補服。
在特殊人群中使用:
(1)哺乳母親:終止藥物或哺乳。
(2)有生殖潛能女性和男性:女性患者治療期間和終止治療后4周使用高效避孕(達拉非尼會使激素避孕藥療效降低應使用另外避孕方法),男性患者有精子受損的可能。
2、曲美替尼:
口服2mg,一日一次,在進餐前至少1小時或進餐后或進餐后至少2小時服用,不得在下次給藥前12小時內補服。
聯合用藥不良反應及處理
1、 發熱、畏寒(33%):
注意休息,多喝水,促進藥物排泄,可用物理降溫(如濕毛巾),如果溫度不是很高,建議繼續口服藥物治療,觀察病情變化,如溫度過高或持續高燒不退,立即尋求醫生幫助。
2、 腹瀉、惡心、嘔吐、便秘、食欲減退(28%):
多吃清淡流質或半流質食物,避免食用可加重腹瀉的食物;保持內褲、床單、肛門干燥清潔;遵醫囑服用止瀉藥。
3、皮膚鱗狀細胞癌(12%)和基底細胞癌(5%):
注意在治療開始前、治療時或治療終止后監視新發惡性病。
4、皮膚干燥、皮疹:
①注意身體清潔,衣物干凈,做好防曬措施
②注意不要用肥皂這種堿性清潔物刺激皮膚,切勿抓撓
③注意飲食清淡,易消化、不刺激的食物
④遵醫囑用藥(如百多邦、金霉素)
5、咳嗽、呼吸困難:
用藥前詳細評估患者情況,高領、有肺部疾病患者慎用。用藥期間有不適及時尋求醫生幫助。發生肺臟毒性應立即停藥,給予糖皮質激素治療。
6、出血:注意出血癥狀及體征。情況嚴重咨詢醫生。
7.頭痛、關節痛、肌痛