87100-28-5/2-芐基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧戊硼烷的合成

背景及概述^[1]

2-芐基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧戊硼烷是一種硼酯化合物。硼酯化合物是很多天然產(chǎn)物、藥物分子的合成中間體，同時也是Suzuki -Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)的基本反應(yīng)物。

制備^[1-2]

報道一、

將化合物芐溴(2g,11.7mmol)溶于無水DMF(40mL)中，加入聯(lián)硼酸頻哪醇酯(4.45g,17.5mmol)，溴化亞銅(340mg,2.3mmol)以及叔丁醇鈉(1.69g,17.5mmol)后，用氬氣交換反應(yīng)瓶中的空氣進行保護，于80℃反應(yīng)10小時。將反應(yīng)冷卻至室溫，過濾除去不溶物，以少量乙酸乙酯洗滌濾餅，合并濾液，加入適量水后以乙酸乙酯萃取。收集有機層以無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后以硅膠柱層析純化(洗脫劑為PE/EtOAc＝40:1)得到產(chǎn)品無色油狀物1.78克，收率70％。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ1.23(s,12H),2.29(s,2H),7.11(t,1H,J＝7.2Hz),7.16-7.19(m,2H),7.21-7.25(m,2H).MS(ESI+):219.2[M+H].

報道二、

在原位加入鎂屑的條件下，F(xiàn)e(acac)3催化的芐氯與聯(lián)硼酸頻那醇酯的硼酯化反應(yīng)

在氬氣保護下依次加入催化劑（3.5 毫克，0.010毫摩爾，2 mol%），聯(lián)硼酸頻那醇酯（127.0 毫克，0.5毫摩爾），鎂屑（16.8 毫克，0.7毫摩爾），四氫呋喃（1毫升），在 0℃下加入芐氯（155 微升，1.35毫摩爾）后，反應(yīng)3小時，加水終止反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，通過氣相色譜計算產(chǎn)率為93%。

將產(chǎn)物溶于CDCl3中（約0.4 mL），封管，室溫下于Unity Inova-400型NMR儀上測定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): 7.25-7.17 (m, 4H), 7.13-7.09 (m, 1H), 2.29(s, 2H), 1.22 (s, 12H)。

本方法與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點：

1.本方法中，鹵代烷烴與聯(lián)硼酸頻那醇酯的用量發(fā)生了反轉(zhuǎn)，聯(lián)硼酸頻那醇酯與鹵代烷烴投料比為1:2.7（摩爾比），從而實現(xiàn)了聯(lián)硼酸頻那醇酯雙邊完全利用，大大提高了反應(yīng)的原子經(jīng)濟性，這是鐵系催化劑實現(xiàn)的首例聯(lián)硼酸頻那醇酯的雙邊利用。

2.本方法中，以金屬鎂代替了金屬有機試劑，從而避免了危險或者敏感的金屬有機試劑的使用，該方法操作簡單、安全，有利于大規(guī)模合成。

3.本方法采用了單組份的鐵催化劑，不需要加入額外的配體。

4.本方法公開的制備方法對多種反應(yīng)底物具有普適性，特別是可以高效地催化的氯代烷烴參與的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，原料來源相對容易、成本低，有利于烷基硼酯化合物的工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201910341074.4 一類巰基酰胺硼酸類衍生物及其作為MBL和/或SBL抑制劑的用途

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201711024001.X 一種合成烷基硼酯化合物的方法