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3,5-二氟吡啶-4-甲醛又叫3,5-二氟異煙醛，可由3,5-二氟吡啶為原料通過一步反應制備得到。
在氬氣下，在-70℃下，將44ml 2.5M正丁基鋰于正己烷(110mmol，1.1當量)中的溶 液緩慢地逐滴加入到于23ml THF中的15.4ml二異丙胺(110mmol，1.1當量)中。將所得溶液 升溫至0℃，并在該溫度下攪拌30min。然后將該反應混合物冷卻至-70℃，并用23ml THF稀 釋，隨后逐滴加入溶解在72ml THF中的11.5g 3,5-二氟吡啶(100mmol，1當量)。將該混合物 在-70℃下再攪拌30min。然后緩慢地逐滴加入溶解在23ml THF中的12.4ml甲酸甲酯 (200mmol，2當量)。在-70℃下1.5h后，將反應溶液緩慢倒入230ml飽和碳酸氫鈉水溶液中， 并且用總共460ml乙酸乙酯萃取。將合并的有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌兩次，每次用 115ml，然后用飽和氯化鈉水溶液洗滌兩次，經硫酸鈉干燥，并在旋轉蒸發儀上濃縮。得到 11.6g(理論值的81％)標題化合物。
將無水DMF(2.0L)和無水THF(5.0L)結合，并將所得到的混合物冷卻 到?20℃。加入LiHMDS(10.4L,1.2equiv)，同時將溫度維持在?15℃和?25℃ 之間。將混合物冷卻到?30℃，且然后加入3,5?二氟吡啶(1.0kg,8.69mol)， 同時將溫度維持在?20℃和?25℃之間。在一個小時之后，將反應混合物加入 到0℃的鹽水(4.0kg NaCl在16L去離子水中)、THF(10L)和濃HCl水溶液 (2.2L)的混合物中。攪拌混合物一個小時，且然后分離各層。水層的pH用2 N HCl溶液(約100mL)調節至約7.5，并用MTBE/THF(1：1,10L)萃取。將 有機層結合，用鹽水(1.0kg NaCl在4L去離子水中)洗滌，并在減壓下濃縮 以產生黃橙色油質漿料狀的標題化合物。
[1] [中國發明] CN201580015369.2 取代的咪唑并[1,2-a]吡啶甲酰胺及其用途
[2] [中國發明] CN201180049289.0 制備氮雜吲唑衍生物的方法