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87-88-7 / 氯冉酸的應用

背景及概述[1][2]

荷移分光光度法是根據Mǜlliren 在量子化學的基礎上提出的荷移理論發展起來的一種定量分析方法。由于這類荷移反應絡合物具有特征的吸收光譜和較高的摩爾吸光系數,而使荷移分光光度法對藥物的研究有了較快的發展。氯冉酸常用于荷移分光光度法的測定。

氯冉酸又名氯醌酸,學名2,5-二氯-2,6-二羥對苯醌。紅色片狀結晶。熔點283℃。溶于熱乙醇和氫氧化鈉溶液,微溶于水。如果吸入氯冉酸,請將患者移到新鮮空氣處;如果皮膚接觸,應脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,如有不適感,就醫;如果眼晴接觸,應分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗,并立即就醫;如果食入,立即漱口,禁止催吐,應立即就醫。

應用[1-3]

氯冉酸常在分析化學中用于 鈣、鍶、鋇、鉛、鋅、鉬等的測定,用作分光光度法分析鋯的試劑。其應用舉例如下:

1.測定乙酰螺旋霉素含量。乙酰螺旋霉素為螺旋霉素的乙酰化衍生物,系大環內酯類。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、糞腸球菌等革蘭陽性球菌具良好抗菌作用,作用機制為乙酰螺旋霉素與敏感微生物的核糖體50S 亞單位結合,抑制依賴于RNA 的蛋白質合成而發揮抑菌作用。目前主要的分析方法有藥典法,一階導數光譜法,流動注射化學發光法,紫外分光光度法等,運用荷移光度法的報道較少。有研究以氯冉酸作為荷移試劑,建立了測定乙酰螺旋霉素的荷移光度法,對荷移反應條件進行了研究,并用該法測定了片劑的含量,結果令人滿意。氯冉酸是一個很強的平面型π 電子受體,而乙酰螺旋霉素是大環內酯類抗生素,富含電子,可以提供電子而與氯冉酸形成1∶ 1 的絡合物,推測其形成機理可能如圖:

氯冉酸的應用

2. 氯冉酸為受體的荷移熒光光譜法測定洛美沙星。洛美沙星(LMX)是臨床應用較多的一種喹諾酮類藥物。用曲線交叉法和平衡移動法測定氯冉酸與洛美沙星形成絡合物的組成比為1∶1 。由圖可見,在洛美沙星分子中雖有3 個N 原子,但由于喹諾酮環上6-C 和8-C 上的強吸電子基F 的存在,使1-N 和1′-N 上的電子云密度較低,哌嗪基上的4′-N 具有較高的電子云密度和較弱的空間阻礙作用,可作為n-電子供體與平面型π 電子受體CL 作用,因此只能形成1∶1 的n-π型紫色荷移絡合物。此推斷與絡合物的組成比測定結果是一致的。

氯冉酸的應用

氯冉酸荷移分光光度法測定尼扎替丁的含量。尼扎替丁( Nizatidine) 化學名為N-[2-[[2- ( 二甲胺基甲基)- 4-噻唑基]甲硫基]乙基]-N’(-甲基-2-硝基- 1,1-乙烯二胺) ,是一種新型強效H2 受體拮抗劑,作用于胃酸分泌細胞,阻斷胃酸形成并能使基礎胃酸降低,亦可抑制食品和化學刺激所致的胃酸分泌。氯冉酸是一平面缺電子結構,可作為電子受體,尼扎替丁中氮原子上有孤對電子,是富電子體,可作為電子給予體,兩者在溶液中可以形成穩定的1∶ 1 型絡合物。基于荷移絡合物的組成為1∶ 1 以及2 種反應物的結構,推測荷移反應:

氯冉酸的應用

電荷轉移絡合物的形成影響因素有: 電子受體和電子供體的結構、溶劑的性質等。電荷轉移絡合物共振雜化體中有電荷轉移的過程,因此增大溶劑的介電常數有利于尼扎替丁- 氯冉酸絡合物的形成。在本實驗中溶劑的介電常數大小是: 水>二甲亞砜>乙腈> 甲醇> 乙醇> 1- 正丙醇> 二氯甲烷,而水和二甲亞砜本身是一個供體分子,不利于尼扎替丁-氯冉酸絡合物的形成。雖然乙腈和甲醇的介電常數相差不大,但是尼扎替丁-氯冉酸絡合物在乙腈介質中的吸光值遠大于在甲醇中的吸光值。所以,本文選擇乙腈作為溶劑。電荷轉移絡合物的生成是一個熵減過程,升溫不利于尼扎替丁-氯冉酸絡合物的形成,所以本方法選擇在室溫即可。基于氯冉酸與尼扎替丁之間的絡合反應測定尼扎替丁的含量,該方法簡便、快速且成本較低。因此,本法對于尼扎替丁生產中的質量控制有指導意義。

制備 [2,4-5]

四氯苯醌與氫氧化鈉溶液在加熱下水解得粗品:將結晶粗品溶于沸水,趁熱過濾,濾液于冰水中冷卻結晶 ( 必要時先用苯于50℃下萃取),經冷水洗滌至合格,于115℃下干燥,即得成品。

主要參考資料

[1] 基于氯冉酸荷移分光光度法測定乙酰螺旋霉素含量

[2] 氯冉酸為受體的荷移熒光光譜法測定洛美沙星

[3] 氯冉酸荷移分光光度法測定尼扎替丁的含量*