87-67-2 / 重酒石酸膽堿的應用

背景及概述^[1]

藥用重酒石酸膽堿，即為d一型酒石酸的酸式膽堿鹽。它是一種較好的防治肝病的原料藥。用它為主要原料之一制成的21金維他已行銷世界各地，取得較好的防治和保健效果。然而，目前我國藥用重酒石酸膽堿基本依賴進口。因此，研究重酒石酸膽堿的合成，不僅可使這種原料藥立足于國內，節約外匯，同時，生產該藥本身也具有較高的經濟效益。重酒石酸膽堿的制備，文獻中曾報導過三條可行的技術路線：

1)離子交換樹脂路線：即用陰、陽離子交換樹脂去掉雜質，并使膽堿季胺離子吸附在陽離子交換樹脂上。然后洗脫，并與酒石酸溶液反應。該路線，產品質量較好，但有兩個明顯的缺點：一是離子交換樹脂在吸附季胺離子前后，體積變化大，因此樹脂使用壽命較短，增加了產品的成本。二是因重酒石酸膽堿在水中溶解度極大，為要得到固體純品，后處理的工藝、設備要求較高。

2）環氧乙烷路線：采用環氧乙烷與三甲胺在甲醇一水溶液中反應制得膽堿，然后再與酒石酸反應。此路線成本較低，但環氧乙烷目前資源緊張。且因環氧乙烷的高活性，副反應較多，不易制得純品。甲醇的毒性亦是其缺點之一。

3）氯化膽堿路線：氯化膽堿在無水醇溶液中與醇鈉或金屬鈉反應，使生成的氯化鈉沉淀除去而制得膽堿烷氧基化合物。后者與酒石酸反應，制得成品。

應用^[2-4]

重酒石酸膽堿主要用于制備復合物使用，其應用舉例如下：

1）制備一種含有珍珠和維生素的口服制劑，主要成分組成如下：珍珠粉200~800質量份數(g)，維生素A0.5~10質量份數(g)，維生素D0.001~0.1質量份數(g)，維生素E5~20質量份數(g)，維生素C20~80質量份數(g)，煙酰胺5~50質量份數(g)，重酒石酸膽堿20~80質量份數(g)，硫酸亞鐵10~50質量份數(g)，硫酸鋅5~50質量份數(g)，乳糖200~600質量份數(g)，微粉硅膠0.1~5質量份數(g)，硬脂酸鎂1~5質量份數(g)，6%羥丙基甲基纖維素10~100質體積份數(mL)。本發明所述的含有珍珠和維生素的口服制劑充對補鈣及預防骨質疏松有明顯作用，還具有明顯的抗氧化作用，具有多種藥用功能。

2）制備一種用于制備酒精性肝病動物模型的鼠飼料。該鼠飼料由酪蛋白、L-胱氨酸、DL-蛋氨酸、麥芽糊精、膳食纖維素、黃原膠、重酒石酸膽堿、礦物質預混料、維生素預混料、膽固醇、膽酸鈉、魚油、酒精和水配制而成。將該鼠飼料用于制備動物酒精性肝病模型，可逐步造成小鼠酒精性脂肪肝、肝炎和肝纖維化，此模型與人類患病特征相似，病變有一定的發展過程，造模方法簡便易行，成功率高、死亡率低、重復性好，應用前景廣闊。

3）制備一種提高甲魚背甲光亮色澤的飼料，由以下原料制成：胡蘿卜、米糠、田螺粉、豌豆蛋白粉、鵝蛋殼、沙棘籽、白英葉、佛甲草、紅楓葉、重酒石酸膽堿、甘氨酸鐵、牛磺酸、葛根油。本發明相比現有技術具有以下優點：本發明中飼料營養配比合理，能夠滿足甲魚生長所需營養物質，同時添加了多種生物活性物質，能夠改善甲魚對脂肪、脂溶性維生素和膽固醇的吸收，提高甲魚的免疫功能，促進甲魚攝食，提高飼料利用率，降低飼養成本，提高甲魚肉中不飽和脂肪酸和氨基酸的含量，使用該飼料養殖的甲魚體色為帶微黃的墨綠色，有光澤，活性較好，提高了甲魚的商品性。

制備^[1]

在一定量的乙醇中加入計量的氫氧化鈉，于50、60℃加熱攪拌使溶，冷后備用。將一定量的氯化膽堿溶于乙醇中，必要時可過濾。用標準鹽酸溶液標訂氫氧化鈉乙醇液的濃度。用標準硝酸銀溶液標訂氯化膽堿液的濃度。在三頸并中加入一定量的氫氧化鈉溶液，攪拌，升溫至50、60℃。滴加計量的氯化膽堿液。并中有大量白色沉淀產生。滴加完氯化膽堿后，繼續保溫攪拌約30分鐘。然后過濾。濾餅用少量無水乙醇沖洗2次。濾餅為氯化鈉，棄去。濾液中加入一定量的硅膠G，攪拌10分鐘，過濾，濾餅用少量無水乙醇沖洗2次，濾餅棄去。濾液為膽堿的乙醇液，用標準鹽酸溶液標訂其濃度。將酒石酸溶于一定量的無水乙醇中，過濾成無色透明液。用標準氫氧化鈉溶液標訂其濃度。在三頸并中加入一定量的酒石酸溶液，常溫下攪拌。將計算量的氯化膽堿液慢慢滴入。加完氯化膽堿液后，繼續攪拌1小時。然后過濾，濾餅用少量無水乙醇沖洗二次，抽干后，于70℃真空干燥二小時，得到白色結晶狀粉末產品。

主要參考資料

[1] 重酒石酸膽堿的合成研究

[2] CN200510049711.9一種含有珍珠和維生素的口服制劑

[3] CN201510632614.6一種用于制備酒精性肝病動物模型的飼料

[4] CN201611049915.7一種提高甲魚背甲光亮色澤的飼料及其制備方法