87-13-8/乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的制備和應用

背景及概述^[1]

乙氧基甲叉丙二酸二乙酯是醫藥及染料工業的中間體，是合成氟哌酸的重要中間體。乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的合成通常采用丙二酸二乙酯與原甲酸三乙酯進行縮合反應并脫除一份子乙醇得到縮合中間體，縮合中間體再消除一分子乙醇得到乙氧基甲叉丙二酸二乙酯。

制備^[2]

催化劑的制備：在200L攪拌反應釜中加入蒸餾水100Kg。開攪拌，加入乙酸銅0.45Kg，氯化錳0.02Kg，磷酸二氫鉀0.15Kg。攪拌溶解。溶解完畢，緩慢攪拌，加入ZSM-5分子篩50Kg，攪拌吸附1.0小時。吸附完畢，加入 無水乙醇45Kg，靜置30分鐘。過濾，用無水乙醇洗滌，得到負載型離子催化劑55Kg左右，備用。

預先向反應釜a、反應釜b、反應釜c中投入制備好的催化劑10.0Kg，

連續縮合反應：開計量泵a、計量泵b，開始向反應釜a內進料。設置進料速度為原甲酸三乙酯200kg/hr，丙二酸二乙酯進料速度為200Kg/hr。當反應釜a內的物料數量達到300Kg左右，關閉計量泵a和計量泵b，停止進料。開反應釜a的循環泵，開塔頂冷凝器a的冷卻水，開塔頂冷凝器a的真空閥，控制真空閥門開度，將塔的真空度控制在-0.03MPa左右。開反應釜a的降膜蒸發器夾套蒸汽進行加熱，將精餾塔a的操作狀態設定為全回流，當內溫達到145℃左右，開始回流，通過回流管取樣口檢測回流液乙醇的含量，當回流液乙醇含量達到97％以上，開采出閥進行采出乙醇，此時，控制塔的回流比為3-5:1，餾分乙醇的采出流量為：6-9Kg/hr。

當精餾塔a采出穩定后，開進料泵a、b，設定進料速度為：原甲酸三乙酯45Kg/hr，丙二酸二乙酯45Kg/hr，a套縮合設備進行連續進料，連續反應。開啟循環泵a通向反應釜b的進料閥，設定進料速度為80-85Kg/hr，連續不斷的向反應釜b進料。當反應釜b內的物料數量達到300Kg左右，開塔頂冷凝器b的冷卻水，開塔頂冷凝器b的真空閥，控制真空閥門開度，將塔的真空度控制在-0.05MPa，開反應釜b的循環泵。開反應釜b的降膜蒸發器夾套蒸汽進行加熱，將精餾塔b的操作狀態設定為全回流，當內溫達到150℃左右，開始回流，通過回流管取樣口檢測回流液乙醇的含量， 當回流液乙醇含量達到97％以上，開采出閥進行采出乙醇，此時，控制塔的回流比為3-5:1，餾分乙醇的采出流量為：6-9Kg/hr。

當精餾塔b采出穩定后，開啟循環泵b通向反應釜c的進料閥，設定進料速度為70-75Kg/hr，連續不斷的向反應釜c進料。當反應釜c內的物料數量達到300Kg左右，開塔頂冷凝器c的冷卻水，開塔頂冷凝器c的真空閥，控制真空閥門開度，將塔的真空度控制在-0.09MPa，開反應釜c的循環泵。開反應釜c的降膜蒸發器夾套蒸汽進行加熱，將精餾塔c的操作狀態設定為全回流，當內溫達到155℃左右，開始回流，通過回流管取樣口檢測回流液乙醇的含量，當回流液乙醇含量達到97％以上，開采出閥進行采出乙醇，此時，控制塔的回流比為3-5:1，餾分乙醇的采出流量為：7-10Kg/hr。

當精餾塔c穩定操作后，開啟循環泵c的出料閥，以62-65Kg/hr流量采出合格的乙氧基甲叉丙二酸二乙酯粗品，粗品含量大于98.0％，折算催化劑活性：(62+65)/2*30＝2.1(乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(Kg)/催化劑(Kg).hr)。

圖1為工藝流程圖。

應用^[3-5]

應用一、

CN201610013202.9公開了一種新型環保阻燃整理劑，包括如下重量百分比的各組分：甘油磷酸酯20-30份、乙二醇單硬脂酸酯10-25份、乙酸銨5-11份、羥甲基纖維素8-12份、殼聚糖3-7份、二甲苯磺酸鉀4-9份、愈創甘油醚11-22份、乙氧基甲叉丙二酸二乙酯6-12份、N-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷2-7份、山梨醇15-25份。該整理劑阻燃等級和阻燃性能得到顯著提高，且環保無污染，環境友好。

應用二、

4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽作為一種重要的中間體。CN201910634641.5公開了一種4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法，以乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為起始原料，在乙醇中與2-羥乙基肼環合，再經水解、酸化、脫羧、亞硝化、還原、硫酸成鹽。本發明提供的一種4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法，副產物少，制得的產品純度較高，同時簡化了工藝，既降低了合成周期，同時也利于擴大推廣。

應用三、

CN201410713672.7公開了一種新氧氟沙星中間體的制備方法，新氧氟沙星中間體為9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶[1,2,3-降][1,4]-苯并惡嗪-6-羧酸-三氟化硼配合物，其制備方法是2,3,4-三氟硝基苯、二甲基亞砜和氫氧化鉀反應生成2-羥基-3,4-二氟硝基苯，再與丙酮、氯丙酮、碳酸鉀和碘化鉀反應生成2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯，再與乙醇、雷尼鎳反應生成7,8-二氟-2,3-二氫-3-甲基-4-氫惡嗪，最后再與乙氧基甲叉丙二酸二乙酯、三氟化硼四氫呋喃反應生成新氧氟沙星中間體。本發明制備的新氧氟沙星中間體質量好，純度高，制備方法簡單，能耗少，成本低。

參考文獻

[1][中國發明]CN201510185614.6一種乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的合成方法

[2]李榮利.乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯生產工藝淺析[J].沈陽電力高等?？茖W校學報,2001(02):45-48.

[3] CN201610013202.9一種新型環保阻燃整理劑及其制備方法

[4] CN201910634641.5一種4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法

[5]CN201410713672.7一種新氧氟沙星中間體的制備方法