868540-17-4 / 卡非佐米治療骨髓瘤的優勢

從前面的學習中，我們了解到，蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米、伊沙佐米）和免疫調節劑（如來那度胺、泊馬度胺）為抗骨髓瘤的基石類藥物。

2021年年底，迎來了新的蛋白酶體抑制劑卡非佐米在中國的上市，下面我們比較下其與硼替佐米和伊沙佐米在抗骨髓瘤中的異同點。

一、卡非佐米對蛋白酶體的抑制作用更強神經炎副作用小

蛋白酶體上有三個作用靶點：β5、2、1，卡非佐米與三個靶點均結合，且為不可逆結合；而硼替佐米和伊沙佐米僅僅與β5、1結合，為可逆結合，故卡非佐米對蛋白酶體的抑制作用更強。

而且，由于作用位點和方式不同，卡非佐米具有更強的特異性，神經系統如神經炎副作用明顯減輕。HtrA2/Omi是神經細胞生存關鍵酶，也是硼替佐米引起神經毒性的主要作用機制。動物試驗中發現，與硼替佐米比較，卡非佐米組對神經細胞的抑制作用顯著減少，故神經炎副作用顯著減弱。

二、卡非佐米可用于硼替佐米耐藥的骨髓瘤患者的治療

藥物代謝動力學研究證實：與硼替佐米相比，卡非佐米對蛋白酶體的抑制作用更深、更持久；體外研究證實，卡非佐米有效抑制硼替佐米耐藥MM細胞增殖；在與硼替佐米頭對頭研究中發現，卡非佐米可以有效克服硼替佐米耐藥。Kd方案（卡非佐米聯合地塞米松）較Vd（硼替佐米聯合地塞米松）顯著延長難治復發骨髓瘤患者的生存期，并提高緩解深度。

每周70 mg/m2的卡非佐米聯合地塞米松（Kd）與每周2次27 mg/m2的傳統劑量策略相比，2~3個療程后生存有明顯改善。

三、卡非佐米基礎的三藥聯合方案可以使難治復發骨髓瘤患者得到深度緩解、生存期延長

意大利真實世界研究（并非嚴格挑選患者的藥物臨床試驗）：完成2個周期KRd（卡非佐米聯合來那度胺和地塞米松）治療難治復發骨髓瘤患者的總有效率達79%。而在466例難治復發骨髓瘤入組的CANDOR的3期臨床試驗研究中，KDd（卡非佐米聯合達雷妥尤單抗和地塞米松）方案可以獲得更深度、持久緩解，改善生存獲益。