86386-73-4/氟康唑的13種使用注意事項(xiàng)

氟康唑因具有抗真菌譜廣、肝毒性小、口服吸收好、生物利用度高、組織分布廣等特點(diǎn)而在臨床上廣泛應(yīng)用。特別是對治療深部真菌感染，如白念珠菌及新型隱球菌有顯著療效。

用途

氟康唑是臨床常用的抗真菌藥物，主要用于：

①念珠菌病：口咽部和食管念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。

②隱球菌?。褐委熌X膜炎類以外的新型隱球菌病或治療隱球菌腦膜炎時(shí)，作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。

③球孢子菌病。

④接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。

⑤可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

使用注意事項(xiàng)

氟康唑?yàn)槿蝾惪拐婢幬?，作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成，影響真菌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞破解而死亡。

氟康唑主要通過肝臟P-450酶系統(tǒng)代謝，可能影響其他藥物的代謝，同時(shí)血藥濃度也容易受到其他藥物的影響。

因此，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意與其他藥物的相互作用及配伍禁忌。

01.與抗凝血藥合用

氟康唑與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時(shí)，可增強(qiáng)雙香豆素類抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時(shí)間延長，可發(fā)生出血性不良事件（皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血，血尿和黑便）。

建議：應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間并謹(jǐn)慎使用。

02.與苯并二氮卓類藥物（短效）合用

氟康唑與咪達(dá)唑侖等短效苯并二氮卓類藥物合用時(shí)，可引起咪達(dá)唑侖血藥濃度明顯升高，并出現(xiàn)精神運(yùn)動作用。

咪達(dá)唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現(xiàn)得更為明顯。

建議：如患者需要同時(shí)接受氟康唑和苯并二氮卓類藥物治療，應(yīng)考慮減少苯二氮卓類藥物的給藥劑量，并對患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠^察。

03.與西沙必利合用

氟康唑和西沙必利同時(shí)服用，可出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。

建議：接受氟康唑治療的患者禁止使用西沙必利。

04.與環(huán)孢素合用

高劑量氟康唑與環(huán)孢素合用時(shí)，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)增加。

建議：必須在監(jiān)測環(huán)孢素血藥濃度并調(diào)整劑量的情況下方可謹(jǐn)慎使用。

05.與氫氯噻嗪合用

氟康唑與氫氯噻嗪合用后，可使氟康唑的血漿濃度升高40%。

建議：對此應(yīng)有所注意，但尚毋需調(diào)整氟康唑給藥方案。

06.與苯妥英鈉合用

氟康唑與苯妥英鈉合用時(shí)，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高。

建議：如需兩藥同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測苯妥英鈉的血藥濃度。

07.與利福平或異煙肼合用

氟康唑與利福平或異煙肼合用時(shí)，后者可加速氟康唑的消除，導(dǎo)致氟康唑的血藥濃度降低。

建議：氟康唑避免與利福平或異煙肼同時(shí)服用。

08.與磺酰脲類藥物合用

氟康唑與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降糖藥合用時(shí)，可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導(dǎo)致低血糖。

建議：需監(jiān)測血糖，并減少磺酰脲類降糖藥的劑量。

09.與他克莫司合用

氟康唑與他克莫司同時(shí)使用，可能引起他克莫司血藥濃度升高，可能導(dǎo)致腎毒性。

建議：應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視合用氟康唑和他克莫司的患者。

10.與特非那定合用

氟康唑每日400mg或更高劑量與特非那定同時(shí)服用，可明顯升高特非那定的血漿濃度。

建議：禁止氟康唑400mg或更高劑量與特非那定同服。

當(dāng)氟康唑每天給藥劑量低于400mg并與特非那定同時(shí)服用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測特非那定的血藥濃度。

11.與茶堿合用

氟康唑與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度可升高13%，可導(dǎo)致毒性反應(yīng)。

建議：需監(jiān)測茶堿的血藥濃度。

12.與齊多夫定合用

氟康唑與齊多夫定合用時(shí)，可使齊多夫定的血藥濃度升高。

建議：對合用氟康唑和齊夫多定的患者，應(yīng)觀察與齊多夫定有關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生。

13.使用氟康唑的患者同時(shí)使用阿司咪唑或其他通過細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)代謝的藥物時(shí)，可能導(dǎo)致這些藥物的血清濃度升高。

建議：在缺乏明確資料的情況下，氟康唑與上述藥物合用時(shí)應(yīng)非常謹(jǐn)慎，并嚴(yán)密觀察患者。

氟康唑口服吸收良好，不受食物、抗酸藥、H2受體阻滯藥影響。

目前，臨床應(yīng)用的氟康唑劑型有片劑、膠囊劑、注射劑。

特別提示：由于部分廠家的氟康唑片劑說明書中并未全部列舉上述配伍禁忌，因此在使用時(shí)應(yīng)引起注意，規(guī)避用藥風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

1、陳新謙《新編藥物學(xué)》第18版 2018.12

2、氟康唑膠囊、片劑、注射劑說明書