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纖維連接蛋白(粘連蛋白)（FN）主要屬于非膠原糖蛋白的一種，因其存在范圍較廣，常常被生產出作為一種生化試劑，用于新藥品的生產。除此之外，FN 還可應用多類疾病的診斷與治療，其中，在周圍神經損傷的修復與再生治療中效果最為顯著。FN 分子量450 000 kD，在體內以兩種形式存在。可溶性FN 以二聚體存在于血漿和其他體液中，不溶性FN以二聚體和多聚體形式存在于細胞表面。兩種類型之間分子及功能結構相似，可以相互轉化，血漿纖維連接蛋白(粘連蛋白)( PFN) 與組織FN 保持動態平衡。成纖維細胞、內皮細胞、軟骨細胞、成肌細胞和巨噬細胞能合成FN，另外，肝細胞也可產生FN。FN 功能是廣泛參與細胞遷移、黏附、增殖、止血及組織修復等過程，調動單核吞噬細胞系統清除損傷組織處有害物質，具有生長因子作用。我國對FN 的應用研究起步較晚，目前國內FN 主要從國外進口，國內部分生物公司對FN 進行了多年研究，現已取得了顯著成效。
纖維連接蛋白(粘連蛋白)是1974 年國外研究并發現的一種高分子糖蛋白物質，其具有較多的生物學功能，并廣泛存在于動物組織及組織液中。纖維連接蛋白(粘連蛋白)主要作為一種分子量為450kD 的糖蛋白大分子，其分子結構中含有多種結構域，可選擇性地與細胞外基質中多種大分子如膠原、肝素、纖維蛋白及細胞表面受體結合，發揮多種生物學效應如細胞粘附與擴展，細胞運動、生長及分化等。FN 單體聚集物能增強細胞與周圍基質之間的粘附作用。FN 單體由3 種不同類型的同源結構組成，包含NHZ 一端肝素結合域、NHZ 一端明膠結合域、中央細胞結合域及C（X）H 一端肝素結合域。
在創傷早期，由于創傷后的局部炎癥反應，皮下小血管和毛細血管擴張、通透性增強，而表皮成纖維細胞FN 染色不增強，說明尚未開始合成與分泌FN，故PFN 在皮膚創傷早期起主要作用，而后期創傷性炎癥反應減退，PFN 滲透減少，使表皮FN 染色增強，說明組織自身已開始合成與分泌FN，并在創傷修復中占主導地位。所以皮膚創傷愈合修復早期FN 主要來源于血漿，而后期主要來源于細胞(成纖維細胞) 。FN 是機體一種具有重要生物學功能的基質因子。FN 在創傷初期的凝血階段，從血小板α顆粒中釋放出來，通過與血漿轉谷酰胺酶與纖維蛋白交聯起來，發揮黏附、趨化、調理和吞噬作用。FN 激活中性粒細胞，增強其粘附力，加速其向創區聚集，中性粒細胞清除細菌與活化的巨噬細胞一起吞噬細菌，并產生細胞因子刺激成纖維細胞的增殖，其在創面愈合早期起重要作用； FN 在創傷修復中期是成纖維細重要的趨化因子。當FN 與纖維蛋白交聯后粘附于血凝塊上，有助于成纖維細胞在其上的移動，并迅速進入傷區。而成纖維細胞是慢性潰瘍愈合主要的修復細胞之一，分泌的重要介質之一是細胞外基質( ECM) ，即大量纖維連接蛋白(粘連蛋白)、細胞粘合素，和III 型膠原蛋白，并為細胞增值和遷移提供骨架，同時ECM 在分泌、改造和收縮時，使轉化生長因子( TGF-β) 活化顯著促進成纖維細胞轉化為肌纖維母細胞的纖維化進程。進入傷區的FN 也促進內皮細胞移動，促進新生血管的形成，促進肉芽組織生長和成熟； FN 是創面肉芽組織的重要基質成分，可促使表皮細胞向創面中心呈定向移動，含有纖維蛋白和FN 的基質促使上皮移行并重新上皮化。由此可見，FN 在創傷修復的各個階段都發揮了重要作用。
1. 參與細胞與細胞、細胞與基質之間的粘連
纖維連接蛋白(粘連蛋白)作為細胞間及細胞和系統細胞外結構分子之間的一種橋蛋白，可直接作為細胞間及細胞- 基質之間的吸附因子，同時，纖維連接蛋白(粘連蛋白)本身作為一種結構分子，可稱為細胞外基質的一部分，因而可有效參與到細胞與細胞、細胞與基質之間的粘連。分析FN 分子結構，其分子上存在細胞、膠原等結合位點，而多數細胞的細胞膜上均存在FN 受體，上述結果直接滿足了細胞與細胞以及細胞與基質之間的條件。
2. 維持細胞正常形態
近年來有相關研究證明，在體外對各類細胞進行培養后加入FN，細胞通常表現出整齊的微絲束；若在對各類細胞進行體外培養過程中加入了蛋白酶、抗FN 類物質后，細胞通常會變圓，且整齊的微絲束同樣也會消失。同時，我們在上述實驗的基礎上還發現了加入FN 的細胞外纖絲與細胞內微絲束的排列基本相同，該項發現表明細胞外基質與細胞內細胞骨架的穩定性有重要聯系，FN 可維持細胞的接觸與伸展性，并使細胞可長時間維持較好的形態[5]。
3. 促進細胞分化、組織腫瘤細胞轉移
結合國內外相關研究發現，FN 對多種器官形態的改變均具有一定作用，且該物質還能參與到神經再生中的細胞分化過程中。FN 可通過增加淋巴因子與巨噬細胞的結合以及巨噬細胞上相關受體的表達，來促進骨髓幼稚細胞的分化成熟。通過有關學者發現，通常機體內病變細胞其細胞表面的FN 會大幅度降低，甚至出現完全缺失的情況[6]。
4. FN 的綜合調理作用
FN 在血液中主要作為一種非特異性調理素，通過對FN分子結構的分析，我們發現，FN 既存在于巨噬細胞的結合位點，同時也存在于纖維蛋白、膠原以及細菌的結合位點。因而FN 可直接通過巨噬細胞表面的FN 受體，促進巨噬細胞與吞噬物結合，充分發揮吞噬作用[7]。在患者機體出現各類損傷情況后，FN 均可促進單核細胞以及巨噬細胞的吞噬碎片功能對傷口進行一定程度的自我處理。如患者在出現嚴重燒傷或創傷時，因疾病原因，患者機體內網狀內皮系統出現阻滯，FN 的含量也因此大幅度降低，機體對外界干擾的抵抗能力也隨之降低。我們針對此類患者采用了FN 替代療法，以改善患者疾病癥狀、敗血癥患者的多項器官功能以及患者的存活狀態，但長期的臨床研究表示，該治療方式所取得的效果并不顯著[8]。推測可能因為，用于治療的FN 來源于血漿，在經冷凍、沉淀、濃縮提純后已經成為了一種不溶性或微溶性物質，該物質不能與巨噬細胞以及中性白細胞互相作用，因而臨床中針對FN 替代療法仍需進一步研究。
1. 癌癥的診斷與治療
現今，大量臨床研究已證實，患者機體內FN 的含量與具體分布情況與腫瘤的發生及發展具有較大程度的聯系。同時，目前FN 與腫瘤病變、轉移之間的關系也被越來越多的人所熟知，隨著臨床醫學研究的不斷深入，對用于腫瘤診斷與治療的FN 物質的開發與研究也在不斷進行。
2. 血液系統和心腦血管系統疾病
研究證明，向血液系統和心腦血管系統疾病血液中補充血漿FN 可有效改善血小板的聚集作用，從而緩解患者病情。同時，FN 可直接或間接的參與動脈粥樣硬化，臨床研究已證實，患者血管硬化程度與FN 含量水平有直接關系，及血管硬化程度增加，FN 含量水平下降。若血漿FN 含量表現為嚴重缺乏的狀態，微血管完整性的破損及通透性就會升高，從而出現血漿大量外滲等嚴重癥狀，繼而患者血液濃度將不斷升高，引起粘稠度升高，且微循環的血量會不斷減少，血漿與組織液的動態平衡將會被打破，從而引發患者出現休克，或并發出血情況。
3. 糖尿病及其他疾病
參考國外近年來的報道，糖尿病患者患病后，患者成纖維細胞外基質蛋白的合成將發生較大程度的改變，膠原存在于細胞中的對應比例升高，而FN 相應降低，我國解放軍第304 醫院的實驗結果也證實了這一觀點，即糖尿病并發的潰瘍創面FN 含量減少是造成慢性難愈合創面長期不愈的原因之一。除此之外，近年來多項相關研究也不斷證實了FN 與多種肝臟疾病均存在不同程度的聯系。因FN 分布較廣，可存在于患者正常肝組織的肝血管、淋巴管、膽管的基底膜以及神經軸突周圍和肝竇中。患者在出現脂肪肝、肝炎以及肝硬化等疾病時，其血漿中的FN 含量將上升為正常人血漿中的2 倍。
4. 纖維連接蛋白(粘連蛋白)與周圍神經再生修復
周圍神經損傷后的再生與修復問題始終是困擾臨床外科醫師的一大難題，周圍神經損傷后成功修復與否主要取決于周圍神經是夠存在其正常再生的微環境。結合文獻我們發現，神經組織的組成成分較為復雜，主要分為纖維結締組織、血管、神經外膜、內膜、束膜、雪旺氏細胞以及軸突，上述各個組成部分均在神經正常功能中擔任不同的作用。他們對神經出現損傷后各自的反應也各不相同。而周圍神經損傷后其首要再生條件為保障細胞體結構和功能的正常，防止其發生不可變性，在組織因各類原因出現損傷后，細胞分泌的FN 可作為暫時性基質，加強細胞的運動能力。FN 作為暫時性基質存在時可產生聚集作用，在形成FN 纖絲網后，神經支架的愈合過程開始。再生修復過程中，形成的FN- 纖維蛋白基質會取得因各類損傷消失的基底膜，以便于表皮細胞向內生長和角化胞粘附。大量研究表示，纖維連接蛋白(粘連蛋白)是神經系統中另一種主要的細胞外基質，其可有效促進細胞的延伸及髓鞘的生成，并可影響神經細胞的活動，包括增殖、遷移、靶標識別、軸突生成及中心軸突分化等。若患者周圍神經出現損傷后，構成神經中的血旺細胞可分泌大量FN 從而使損傷的細胞骨架重新構建，因而現階段FN 也逐漸被應用于神經組織的修復中，且取得的效果也較為顯著。FN 修復屬于一種組織工程，使用該方式來提高周圍神經損傷的修復效果已經成為當前神經修復領域的研究趨勢。該組織工程主要通過對軸突起到的引導作用，從而促使血旺細胞有序的分布，分泌神經營養因子等來發揮神經營養作用，并表達細胞粘附分子、分泌細胞外基質，支持并引導軸突再生。研究表明，患者細胞外基質中具有豐富的Ⅰ型膠原、Ⅳ型膠原、纖維連接蛋白(粘連蛋白)以及層粘連蛋白等多種天然的神經外基質組成部分，由此為周圍神經再生修復奠定了基礎。
[1] 臨床肝病實驗診斷學
[2] 纖維連接蛋白(粘連蛋白)（FN）在周圍神經再生修復中的研究進展
[3] 纖維連接蛋白(粘連蛋白)在糖尿病足潰瘍中的研究進展