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急性腎損傷（AKI）和進展性慢性腎臟病（CKD）是腎內科常見兩種癥候群，兩者密切相關。AKI是CKD的主要危險因素，可轉化為CKD，但AKI轉化為CKD的主要機制尚不十分清楚，特異性治療方法也不明確。
鑒于表觀遺傳修飾在組織纖維化中發揮一定的作用，來自哥廷根大學的Bj?rn Tampe博士和同事使用缺血再灌注損傷小鼠模型來確定RASAL1基因啟動子甲基化異常是否可促進生理性再生和腎小管間質纖維化轉換—AKI轉化至CKD的標志。結果表明，RASAL1基因甲基化和RASAL1轉錄抑制可促進AKI轉化為CKD，RASAL1轉基因過度表達對腎臟具有保護作用。RASAL1甲基化與慢性腎損傷腎臟纖維化以及其他器官纖維化相關。
研究者進一步探討了脫甲基化制劑肼屈嗪對腎臟的作用，結果表明低劑量肼屈嗪可誘導羥化酶TET3表達，促進RASAL1羥甲基化和RASAL1基因啟動子脫甲基化。肼屈嗪誘導CpG啟動子脫甲基化可減緩腎臟纖維化，保護腎功能，且獨立于血壓降低的作用。
研究者總結稱，“研究表明，缺血-再灌注損傷之前給予低劑量肼屈嗪治療可防止急性腎損傷轉化為慢性腎臟病；缺血性損傷發生后給予低劑量肼屈嗪治療可抑制AKI進展為 CKD。肼屈嗪對人類成纖維細胞去甲基化的作用與小鼠模型一樣有效，可有效減緩AKI患者轉化為CKD。”
醫脈通編譯自：Low-dose hydralazine prevents fibrosis in a murine model of acute kidney injury–to–chronic kidney disease progression.Kidney international. 2017 Jan;91 (1): 157-176.