857831-26-6 / 4-氨基環己烷乙醇(順反混和物)的制備

背景及概述^[1]

4-氨基環己烷乙醇(順反混和物)是一種醫藥中間體，其中的反式4-氨基環己烷乙醇是合成卡利拉嗪藥物重要中間體。鹽酸卡利拉嗪，化學名為反式-1-{4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基]-環己基}-3,3-二甲基脲鹽酸鹽，是一種D2和D3受體部分激動劑，特別對D3受體有較高的選擇性，對5-HT1A也有部分激動作用，由Gedeon Richter和Forest Laboratories公司共同開發。2015年9月17日，FDA批準其用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙。

制備^[1]

將1公斤水加入至2升不銹鋼高壓反應釜中，攪拌下，加入原料4-硝基苯乙醇100克，抽真空，氮氣置換3次，加入5克[(R)-(+)-2,2'-雙[二(3,5-二甲基苯基)膦]-1,1'-聯萘]釕二乙酸鹽，抽真空，氫氣置換3次，高壓加氫0.5MPa，攪拌，升溫至30度，通過在線跟蹤溫度和壓力變化直到氫氣不再吸收，然后氫氣加壓至2MPa，溫度升至75-80度條件，通過在線跟蹤溫度和壓力變化直到氫氣不再吸收，降溫至20-25度，抽真空，氮氣置換2次，將反應液壓濾，水洗滌，所得濾液在50-60度下減壓-0.1MPa濃縮干得中間體4-氨基環己烷乙醇(順反混和物)85克，其鑒定數據如下：MS(ESI)：m/z＝144.1(M⁺+1)；¹H NMR(400MHz,DMSO-d)δ4.35(br,1H,OH),3.45(t,2H),2.55(m,1H),1.48(m,1H),1.5(m,2H,NH2),1.32-1.73(m,10H)；¹³C NMR(101MHz,DMSO-d)δ60.6,50.8,38.5,34.2(2個C),33.8,28.5(2個C)。所得產物摩爾收率為99.2％，GC檢測順反異構體比例為10:90。催化劑回收。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201810193130.X 一種卡利拉嗪中間體的制備方法