850649-61-5 / 阿格列汀——2型糖尿病治療的好幫手

糖尿病是全球性的發病率日益增多的常見疾病，病理生理機制復雜，盡管糖尿病治療在既往的臨床實踐中進步巨大，但是治療達標率仍不盡人意。我國20歲以上成年人的糖尿病患病率為9.7%，總數達9240萬，糖尿病患者中有90%為2型糖尿病，2型糖尿病的患病率十年來在世界范圍內顯著升高。其有效的治療手段為口服降糖藥物，但是傳統口服降糖藥如二甲雙胍、 磺酰脲類等隨著用藥的時間延長和用量增加，常會出現耐受性，無法穩定的控制血糖，二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑是新型口服降糖藥的研發熱點。

阿格列汀最初由武田藥品工業株式會社開發，并于2010年在日本上市，用于治療 2 型糖尿病。2013年在中國獲批進口藥品上市，商品名“尼欣那”。據IQVIA數據統計，苯甲酸阿格列汀片2018年中國市場銷售金額為5236萬元。

阿格列汀，化學名為2 - [[6 - [（3R）-3-氨基哌啶-1-基] -3-甲基-2,4-二氧代嘧啶-1-基]甲基]芐腈；臨床上該化合物合成的藥物是屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）的選擇性抑制劑。具有抗糖尿病作用。

既往對比四種二肽基肽酶抑制劑阿格列汀、西格列汀、維格列汀和沙格列汀的臨床試驗和meta分析結果顯示，二肽基肽酶抑制劑與安慰劑相比均可顯著降低HbA，但四種藥物之間并沒有顯著性差異。

其中的阿格列汀由日本武田制藥公司生產，于2013年1 月被美國食品藥品管理局批準用于治療2 型糖尿病，目前在我國也已獲準上市。阿格列汀吸收迅速，生物利用度接近100%。治療劑量阿格列汀可使二肽基肽酶活性降低大于80%，使胰高血糖素樣肽-1水平增加2到 3 倍。

潘長玉等多名研究者在大陸、香港、臺灣的解放軍總醫院、盛京醫院、浙江大學第一附屬醫院、威爾斯親王醫院、臺北醫學大學雙和醫院等多家醫院聯合進行了阿格列汀的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床實驗，該研究結果近期發表在國外的糖尿病雜志上，研究結果顯示與安慰劑相比，無論單藥或聯用二甲雙胍或聯用吡格列酮，阿格列汀每天一次25 mg 可以顯著降低HbA與FPG，并且觀察顯示藥物安全性良好。

實驗持續16周，共納入506個病人，研究的主要終點是治療第16周時HbA1C相對于基線的變化，并且記錄顯著高血糖（FPG ≥ 11.1 mmol/L）、HbA1c ≤ 6.5 %（48mmol/mol）和≤ 7.0 % (53 mmol/mol) 的發生率。各組患者發生藥物治療的副作用，即發生輕度到中度的低血糖的比例基本相同，總體安全性類似。該研究結果和國外的阿格列?、笃谂R床研究結果相一致。

自2005年至今在全世界范圍內開展的各期臨床試驗顯示阿格列汀在老年患者和輕度腎功能不全患者等特殊人群中有良好的療效和安全性，EXAMINE試驗顯示對于心血管極高?；颊卟⒏窳型〔粫黾有难懿涣际录陌l生，但中重度腎功能不全的患者應調節阿格列汀的使用劑量。阿格列汀最常見的不良反應為鼻咽炎、頭疼和上呼吸道感染。

阿格列汀兼具良好療效和安全性的特性，且一天一次口服簡便，除了用于單藥治療以外，也可廣泛地和其他降糖藥物聯合用于治療2 型糖尿病。隨著研究的不斷深入及個體化治療的推進，DPP-4抑制劑可能會更加廣泛地被推薦為一線用藥。阿格列汀上市后的Ⅳ期臨床研究正在進行中，我們也將密切關注其試驗進展。