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【背景及概述】[1][2]
痰是呼吸道炎癥的產物，可刺激呼吸道粘膜，引起咳嗽及哮喘，并可加重感染。急慢性支氣管炎或慢性肺病患者呼吸衰竭時，如病人痰液粘稠度過高或形成痰栓，可阻塞呼吸道而導致窒息。因此，使用粘痰調節劑，使患者粘痰溶解，變稀，粘度降低，加速呼吸道粘膜纖毛運動，改善轉運功能，具有十分重要的意義。目前上市的粘痰調節劑如溴己新、巰乙磺酸鈉、羧甲斯坦等，均具有不同程度的粘痰調節作用，但其藥理或臨床上存在一些缺陷。分子結構中游離的巰基會吸附胃腸道粘蛋白，口服后會產生胃腸道局部損傷，副作用較大，會減弱青霉素、頭孢類抗生素、紅霉素、四環素等的抗菌活性，不宜聯合用藥，對某些呼吸參數如痰粘度等的改善效力不高等。
厄多司坦(Erdosteine)是一種粘痰溶解藥，主要用于急、慢性支氣管炎，阻塞性肺病等疾病時痰液粘稠不易咳出時的治療。其化學名為：(±)-S-[2-[N-3-(2-氧代四氫噻吩基)乙酰胺基]]巰基乙酸。厄多司坦是一種前體藥物，其結構中帶有非游離的封閉的巰基，對局部粘蛋白無活性作用，口服后經代謝產生三個含有游離巰基的代謝產物而發揮藥理作用，因而口服后無明顯胃腸道副作用。實驗證明，厄多司坦體內代謝物能使支氣管分泌物中粘蛋白的二硫鍵斷裂，并改變分泌物組成和流變學性質，降低痰液粘度，改善受抑制的呼吸功能，本品能清除自由基，有效保護a1-抗胰蛋白酶免受煙、塵誘發的氧化滅活作用，防止對肺彈性蛋白及中性粒細胞的損傷。
本品還能明顯增加IgA/白蛋白、乳鐵蛋白/白蛋白的比值，減弱局部炎癥，增強和改善抗生素對支氣管粘膜的滲透作用，有利于呼吸道各種炎癥的治療。國外臨床臨床研究顯示：與同類產品如乙酰半胱氨酸、羧甲斯坦、氨溴索等比較，本品對急慢性支氣管炎具有很好的療效，對某些呼吸功能參數的改善更為有效，大劑量給藥未發生藥物蓄積，肝、腎功能中度障礙對本品藥動學特征無明顯改變。臨床中應用的厄多司坦目前均為口服型，比如有口服的厄多司坦膠囊，厄多司坦 分散片等，但是口服給藥存在胃、腸道降解作用，以及胃腸道首過效應和肝臟首過消除效 應，使藥物進入血液循環的的原型藥物減少。厄多司坦的水溶性較差，在人體內的有效生物利用率低，而藥物在體內吸收速度常常由溶解的快慢而決定，固體制劑中的藥物在被吸收前，必須經過崩解和溶解然后轉為溶液的過程，如果藥物不易從制劑中釋放出來或藥物的溶解速度極為緩慢，則該制劑中藥物的吸收速度或程度就有可能存在問題。
【適應癥】[3]
適用于急性和慢性支氣管炎，痰液黏稠所致呼吸道阻塞、阻塞性肺氣腫等疾病引起的咳嗽、咳痰，尤其適用于痰液黏稠不易咳出者。
【規格】[3]
片劑：150mg。
膠囊劑：100mg；300mg。
【用法用量】[3]
成人口服每次100～300mg，每日2次。兒童口服每日10mg/kg，分2次服用。
【藥理作用】 [3]
本品屬黏痰溶解劑，為一前體藥物，其分子結構中含有被封閉的巰基(-SH)，通過肝臟生物轉化成含有游離巰基的活性代謝產物，使支氣管分泌物的糖蛋白的二硫鍵斷裂，改變其組成成分和流變學性質(降低痰液黏度)，從而有利于痰液排出。另外，本品還具有清除自由基、增強黏膜纖毛運轉功能、增強和改善抗生素對支氣管黏膜的滲透等作用。健康成人口服本品后，在血漿中原形藥物濃度較低，并且至少有3種含有游離巰基的代謝物被發現。主要以無機硫酸鹽經腎排泄，多劑量治療后未見蓄積。健康老年志愿者及患有急慢性支氣管炎的兒童、成人口服本品的代謝同健康成人志愿者一樣。本品對中度肝、腎功能損傷患者的藥代動力學改變不明顯。
【藥代動力學】[4]
本品口服后迅速被胃腸道吸收，并很快代謝轉化為含有游離巰基（―SH）的三個代謝物I、II和III，代謝物I在數量上和藥理活性上都是主要成份，口服原形藥后5分鐘即可在血清中測到。一次口服厄多司坦原形藥900mg后，原形藥、代謝物I、II和III的血藥達峰時間(tmax)分別為1.2、1.7、3.3和3.5小時，血漿峰濃度(Cmax)分別為1.3、3.5、7.1和2.6mg/L，消除半衰期t1/2分別為1.3、1.7、2.6和2.2小時，血漿濃度—時間曲線下面積(AUC)分別為3.7、12.3、56.7和21.2mg/L.h。總血漿消除率原形藥為170.5L/h。代謝物I、II分別為50.5和8.7L/h。組織分布試驗表明：肺、腎、脾、胃、腸和肌肉等組織中原形藥物在0.5小時含量最高，隨后下降；代謝物I在組織中的含量高于原形藥，其消除也較慢，2小時后雖有下降，但仍保持較高濃度。口服后2-8小時，藥物仍在支氣管肺泡的灌洗液中。實驗表明，大劑量給藥無藥物蓄積作用。食物對本品的吸收、代謝和排泄影響很小。輕度肝、腎功能不全和患者年齡的大小不影響本藥的藥代動力學。上述藥代動力學參數不受年齡或腎功能不全的影響(肌酐清除率為25～40ml/min時)。代謝藥物有64.5％與血漿蛋白結合。本品主要自腎小球濾過排出，排泄的原形藥物及代謝產物分別占給藥總量的30％和50％左右，糞便及膽汁排泄原形藥物及代謝產物均為4％左右。
【藥物相互作用】[5]
本藥與茶堿合用不影響各自的藥動學。
【不良反應】[3]
不良反應有惡心、胃部不適、腹脹等胃腸道反應，罕見腹瀉和痙攣性結腸炎。國外臨床試驗中有輕度心血管系統損害、出現紅斑及瘙癢的個案報道。與阿莫西林聯合應用時發生味覺喪失及痔瘡的個案報道。
【注意事項】[3]
1. 對本品過敏者禁用。有嚴重肝、腎功能不良患者慎用，消化道潰瘍患者應在醫生指導下服用。
2. 孕婦及哺乳期婦女的用藥利弊尚不明確，應避免使用。
3 有慢性肝臟疾病的老年患者應減量。
【合成】[6]
方法1：一種厄多司坦的合成方法，包括以下步驟：
a. 將3-硫代戊二酸溶于醋酐中，加熱至65℃～85℃，反應1～2小時生成中間體3-硫代戊二酸酐；
b. 將高半胱氨酸硫代內酯鹽酸鹽溶于水中，加入碳酸鈉或碳酸氫鈉調節pH至7～9，調節反應液溫度至-10℃～10℃，而后將步驟a制取的3-硫代戊二酸酐固體加入上述溶液中，并向反應液中滴加碳酸鈉或碳酸氫鈉溶液保持反應液pH至6～7，反應20分鐘～60分鐘后加酸調節pH至2～3，析出并過濾得到厄多司坦粗品，按常規精制方法得到厄多司坦成品。
上述技術方案的改進，其中步驟a中3-硫代戊二酸和醋酐的摩爾比為1∶1.5～3。上述技術方案的進一步改進，其中步驟b中高半胱氨酸硫代內酯鹽酸鹽和3-硫代戊二酸酐的摩爾比為1∶1.05～1.2。
方法2：以高半胱氨酸硫代內酯為原料兩步法合成相應的厄多司坦，兩步反應收率分別為72％和71.5％。
【主要參考資料】
[1] 陳春養；李仁祥；孫立新；黃阿三；陳玉葉；吳乾方.一種厄多司坦吸入粉霧劑及其制備方法. CN201410765144.6，申請日2014-12-11
[2] 楊獻美.一種治療呼吸道炎癥的藥物厄多司坦組合物膠囊. CN201510633018.X，申請日2015-09-30
[3] 醫師案頭用藥參考.
[4] 厄多司坦膠囊說明書.
[5] 新編臨床藥物學.
[6] 劉愛民；陳經偉；姚元海.一種厄多司坦的合成方法. CN201010155957.5，申請日2010-04-22.