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結核病(TB)是嚴重危害人類健康的傳染性疾病，調查研究顯示，截止2018年，全球估計有1000萬例新發結核病患者，其中約48.4萬例為新發耐利福平結核病(RR‐TB)患者，而其中78%的患者為耐多藥結核病(MDR‐TB)。
由于抗結核新藥的匱乏，耐藥結核病的治療非常困難，臨床療效差、治療費用高、不良反應大，治療成功率較低，因此，臨床上對于抗結核新藥的研發迫在眉睫。
貝達喹啉作為新型的二芳基喹啉類抗結核藥物，是50多年來第一個新型抗結核藥物，主要用于耐多藥結核病的治療，為臨床上治療耐藥結核病提供了新的思路，為廣大耐藥結核病患者帶來了福音。
貝達喹啉是二芳基喹啉類的代表藥物，通過抑制結核分枝桿菌(MTB)的ATP合成酶而發揮抗MTB的作用。貝達喹啉能夠與ATP合成酶低聚物亞基C相結合，影響ATP合成酶質子泵的活性，導致ATP合成受阻，從而阻止MTB中的ATP能量供應，發揮抗菌及殺菌作用。由于作用機制不同，貝達喹啉與傳統的抗結核藥物無交叉耐藥性，并對敏感菌株、多藥耐藥菌株以及休眠菌均具有較強的抗菌活性。
貝達喹啉經口服后5h內可達到最大血藥濃度(Cmax)。在研究的最高劑量范圍內(700mg單次給藥)，Cmax和藥時曲線下面積(AUC)與給藥劑量呈正比。
貝達喹啉與含約22g脂肪的標準餐(共558kcal)同服時的相對生物利用度較空腹服藥時增加了約2倍，因此，貝達喹啉應與食物同時服用，從而提高其生物利用度。貝達喹啉的血漿蛋白結合率>99.9%，在中央隔室的分布容積可達164L。
貝達喹啉主要在肝臟中經CYP3A4氧化降解為N‐單去甲基代謝物(M2)。M2抗MTB的活性是貝達喹啉的20%~60%，無明顯療效，但其血漿濃度升高可能導致QT間期延長。如果將貝達喹啉與CYP3A4誘導劑(如利福平、利福噴丁及利福布汀等利福霉素類藥物)聯用時，可降低貝達喹啉的血藥濃度，減弱其療效。
相反，貝達喹啉與CYP3A4抑制劑(如蛋白酶抑制劑、大環內酯類抗生素和唑類抗真菌藥物)聯用時，貝達喹啉的血藥濃度升高，但不良事件發生的風險亦會增加。臨床研究表明，貝達喹啉主要通過糞便排泄，原型藥物通過腎臟清除的量微乎其微。
1.說明書適應癥：貝達喹啉作為聯合治療的一部分，適用于治療成人(≥18歲)耐多藥肺結核(MDR-TB)。只有當不能提供其他有效的治療方案時，方可使用。
2.超藥物說明書使用：在謹慎評估和嚴密監測下，貝達喹啉可用于6~17歲的MDR‐TB或RR‐TB患者；
3.用法用量：
成人：
第1~2周：每次400mg，1次/d，與食物同服；第3~24周：每次200mg，3次/周，與食物同服，2次用藥間隔至少48h。
兒童(≥6歲)：
體重16~30kg時，第1~2周：每次200mg，1次/d，與食物同服；第3~24周：每次100mg，3次/周，與食物同服，2次用藥間隔至少48h，每周的總劑量為300mg。
體重>31kg時，第1~2周：每次400mg，1次/d，與食物同服；第3~24周：每次200mg，3次/周，與食物同服，2次用藥間隔至少48h，每周的總劑量為600mg。
如果在治療的第1~2周內漏服了1次本品，患者不必補足漏服的藥物，而應繼續正常的給藥方案。從第3周起，如果漏服200mg劑量，患者應盡快服用漏服的劑量，然后繼續每周3次的用藥方案。
1.貝達喹啉應在醫生直接面視督導下治療，患者服藥時應用水送下并整片吞服，并與食物同服。
2.貝達喹啉僅在與其他抗分枝桿菌藥物聯合治療時使用，以降低出現貝達喹啉耐藥性的風險。治療時應該與至少3種對患者MDR-TB分離菌株敏感的藥物聯合治療。且須保持整個療程的依從性。漏服或未完成整個療程的治療可能導致治療有效性降低，增加其MTB發生耐藥的可能性。
3.貝達喹啉用于輕度或中度肝腎損害患者時不需要調整劑量。
4.貝達喹啉可延長QT間期。在治療開始之前以及治療開始之后至少2、12和24周時，應進行心電圖檢查(ECG)。若出現QT間期延長，應進行電解質的監測。與其他延長QT間期的藥物包括氟喹諾酮類和大環內酯類抗菌藥物以及抗分枝桿菌藥物氯法齊明等同服，可增加QT間期延長的風險。
5.服用貝達喹啉時應避免飲酒、攝入含酒精的飲料和使用其他肝臟毒性藥物，尤其是肝功能受損的患者。
6.貝達喹啉通過CYP3A4進行代謝，因此在與CYP3A4誘導劑聯用期間，其全身暴露量及治療作用可能減弱。因此，在本品治療期間，應避免與強效CYP3A4誘導劑，例如利福霉素類(利福平、利福噴汀和利福布汀)或中效CYP3A4誘導劑，例如依法韋侖，進行聯用。
7.貝達喹啉與強效CYP3A4抑制劑(如蛋白酶抑制劑、大環內酯類抗生素和唑類抗真菌藥物)聯用時可能增加貝達喹啉的全身暴露量，從而增加發生不良反應的風險。
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[5]富馬酸貝達喹啉片說明書.2020年版.西安楊森制藥有限公司.
來源：醫學用藥參考