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2-氨基-4-溴吡啶,又名4-溴-2-氨基吡啶,由于分子中溴原子、氨基可以繼續生化引入其它官能團,可以設計和合成很多新穎多樣的雜環化合物,因此,2-氨基-4-溴吡啶是一種應用廣泛的醫藥中間體。
CN201510652275.8提供一種新的2-氨基-4溴吡啶的合成方法,該方法原料成本低廉,收率高, 反應操作簡單,三廢處理方便,易于實現工業化。
包括以下步驟:
(1)酯化反應:4-溴吡啶鹽酸鹽酯化得到4-溴吡啶-2-甲酸乙酯粗品;
(2)氨化反應:4-溴吡啶-2-甲酸乙酯粗品經氨化得到4-溴吡啶-2-甲酰胺;
(3)霍夫曼降解反應:4-溴吡啶-2-甲酰胺經霍夫曼降解得到2-氨基-4-溴吡啶;
第一步:于20升三口瓶中加入丙酮酸乙酯,降溫至0度,機械攪拌下滴加雙氧水,滴加過程控制溫度0度以下,滴完放置待用;于200升反應釜中加入二氯甲烷以及4-溴吡啶鹽酸鹽游離后的二氯甲烷溶液(如取5公斤4-溴吡啶鹽酸鹽,溶于30升水中,用碳酸氫鈉調PH至8,用50升二氯甲烷分三次萃取),硫酸亞鐵和濃度為50wt%的硫酸水溶液,攪拌下降溫至零下10度,滴加之前20升反應 瓶中制好的試劑,滴加過程溫度控制在零下10度到0度之間,滴完保溫攪拌一小時,TCL檢測反應結束,將反應體系加入100升水中,充分攪拌30分鐘,分液,反復此操作,至水相無色,有機相濃縮,得到粗品8.5公斤,為棕紅色液體A,不需純化,直接用于下一步。
第二步:將8.5公斤A分批加入35升氨水中,甲烷攪拌過夜,離心,得到粗品用乙酸乙酯泡洗,離心,得到酰胺4.5公斤;
第三步:于50升反應釜中加入水,氫氧化鈉,攪拌下降溫到0度,滴加溴素,滴完降 溫至零下10度,分批加入酰胺,加完保溫攪拌一個小時,然后加熱至80度反應一個小時,TCL 檢測至反應結束,降至室溫,離心,得到粗品,用甲苯結晶,得到純品1.5公斤。
[1] CN201510652275.8 2-氨基-4-溴吡啶的合成方法