83393-46-8 / 3-乙酰基-7(1H)-氮雜吲哚的制備和應用

背景及概述^[1]

3-乙酰基-7(1H)-氮雜吲哚可用作醫藥合成中間體，可由7-氮雜吲哚為反應原料，與乙酰氯反應制備而得，可用于制備化合物3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-(3-N雜吲哚甲酰基)]乙酯，該化合物是一類新型的PKM2激動劑，可作為抗腫瘤藥物。

制備^[1]

3-乙酰基-7(1H)-氮雜吲哚的制備：將7-氮雜吲哚(590mg，5mmol)溶于80mLDCM中，加入AlCl₃(3.39g，25mmol)，緩慢加入乙酰氯(3.4mL，47.8mmol)，室溫下反應10h，將反應液置于冰浴中，緩慢加入甲醇20mL淬滅反應，將反應液濃縮，往剩余物中加入30mL水，用1NNaOH調PH～4左右，EtOAc(15mL×5)萃取，無水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析分離(P：E＝1：1)，得到白色固體3-乙酰基-7(1H)-氮雜吲哚，收率82.5％。

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ13.11-12.78(m，1H)，8.79-8.69(m，1H)，8.47-8.37(m，1H)，8.15-7.98(m，1H)，7.36-7.28(m，1H)，2.64-2.52(m，3H).

¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δ193.43，149.21，143.54，132.43，131.83，118.96，118.44，116.79，27.15.

應用^[1]

以3-乙酰基-7(1H)-氮雜吲哚為原料，可以制備化合物3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-(3-N雜吲哚甲酰基)]乙酯：

將3-乙酰基-7(1H)-氮雜吲哚(756mg，4mmol)溶于10mLDMF中，加入多聚甲醛(240mg，8mmol)，催化劑CF₃COOH·(iPr)₂NH(860mg，4mmol)，80℃下反應12h，冷卻至室溫，加入水50mL，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析(P：E＝20：1)，得到油狀物中間體(2-1)，收率27.5％。將3-氨甲基吡啶(324mg，3mmol)溶于20mLDCM中，加入TEA(303mg，3mmol)，室溫下攪拌5min，加入CS₂(274mg，3.6mmol)，反應10min，加入中間體2-1，室溫下反應5h，減壓蒸除溶劑，柱層析(P:E＝2:1)，得到白色固體，收率4.9％，熔點：147.8-148.2℃。

參考文獻

[1]CN104817490-氨基二硫代甲酸酯類化合物及其制備方法與應用