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鹽酸喹那普利 (quinapril hydrochloride)，化學名為 (3S)-2-[(2S)-2-[[(1S)-1- 乙氧羰基-3-苯基丙基 ] 氨基 ]-1- 氧代丙基 ]-1，2，3，4- 四氫-3-異喹啉酸鹽酸鹽，系由美國 Pfizer 公司研發的強效、 高特異性血管緊張素轉化酶抑制劑，1989 年首次在英國和意大利上市，1991 年在美國上市，臨床 用于治療高血壓和充血性心力衰竭。本品口服易吸收，吸收后迅速水解為活性代謝產物喹那普利拉 (quinaprilat) 而起作用。本品的吸收和轉化不受 胃腸道中食物的影響，對腎性高血壓療效好，且兼有降血脂作用，不良反應少，可長期服用治療高血壓。
片劑： 5mg，10mg，20mg。
口服： 初始劑量5mg，1次/d，以后根據病情可逐漸增加劑量。常用量10～20mg，1～2次/d；最大劑量不超過80mg/d。對已用過利尿劑、心力衰竭、高齡及腎功能減退者，初劑量宜從2.5mg，1次/d開始。
ACE抑制劑。有組織特異性，對主動脈壁的ACE抑制作用最強；原藥及代謝產物喹那普利拉均有活性。原藥活性約為后者的1/3。除降壓作用外，對充血性心力衰竭可使血壓、肺毛細血管楔壓、周圍血管阻力及心率下降，心輸出量增加；也還有擴張腎血管及降低血脂作用。
肝功能減退者原藥水解減少，腎功能減退者清除率下降。進食對本品的藥動學影響不大，臨床適用于常規抗高血壓藥治療效果不滿意或不良反應較多的高血壓及充血性心力衰竭者。對前者本品療效與依那普利相當，優于卡托普利；對于后者，長期應用后效果不減，能明顯改善癥狀及增加運動耐量。
口服本品后，喹那普利很快被吸收并水解成活性的喹那普利拉，喹那普利和喹那普利拉分別于給藥1小時和2小時血藥濃度達到峰值，喹那普利拉濃度比喹那普利高四倍，半衰期分別為0.8小時和1.9小時。喹那普利主要從腎臟排泄，61%由尿排泄，37%由糞排泄。
與其他ACE抑制藥基本相同，但發生率低而較輕。主要有血管神經性水腫、低血壓、眩暈、頭痛、乏力、鼻炎、惡心、嘔吐、咳嗽、腹痛、血肌酐及尿素氮增加等。腎功能減退者，嚴重的可引起中性粒細胞減少或缺乏。本品不易透過血-腦脊液屏障，中樞性不良反應少見。
1、首劑低血壓反應。對服用利尿劑、長期限鹽、有腹瀉或嘔吐癥狀，而使血容量不足的患者，有可能發生有癥狀的低血壓。無并發癥及誘因的高血壓患者極少發生首劑低血壓。對心衰并出現首劑低血壓反應的患者，如須繼續用藥，應減少劑量或暫停使用。
2、主動脈瓣狹窄及肥厚性心肌病。此類患者左室射血受阻，應慎用本品。
3、腎功能不全：腎功能不全的病人需要減少本品的劑量或減少用藥的次數，并且要注意尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化。如肌酐清除率<40ml/min，起始劑量應減少為5mg(半片)/日，并可逐漸增量至理想劑量。如肌酐清除率<15ml/min，劑量應再減半，并增加用藥間隔時間。
一些雙側腎動脈狹窄或只有單側腎并伴腎動脈狹窄的病人曾出現血尿素氮和血清肌酐增高，通常停止治療可予逆轉。≥65歲的老年病人，雖然單一年齡因素不能影響本品的療效和安全性，但腎功能隨年齡增加而下降，其起始劑量應為5mg(半片)/日，直到增量至理想劑量。
4、過敏及血管神經性水腫對血管緊張素轉換酶抑制劑發生過敏者雖有報道，但罕見，如發生在面部、四肢，應停藥，一般不須特殊治療，如發生在咽喉部，因可引起氣道阻塞，除應立即停藥外，應立即給予必要的治療，如皮下注射1；1000腎上腺素0.3-0.5ml，及保證呼吸道暢通。
與利尿劑和 (或) β受體阻滯劑合用，能增強降壓作用，提高療效。本品制劑中含有碳酸鎂，可減少四環素類抗菌藥的吸收。
以苯乙酮和乙醛酸為原料制得 3- 苯甲酰丙烯酸乙酯，與 L- 丙氨酸芐酯對甲苯磺酸鹽經加成、酮基還原制得 N-[(1S)-乙氧羰基-3-苯基丙基 ]-L-丙氨酸 (5)。5經三光氣活化后，與1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸芐酯對甲苯磺酸鹽縮合，最后脫芐制得抗高血壓藥鹽酸喹那普利，總收率約 22％。
步驟1：3-苯甲酰丙烯酸乙酯 (2) 的制備
50％乙醛酸水溶液 ( 64.0 g，0.43 mol) 和甲 苯 ( 100 ml) 加至 250 ml 三頸瓶中，加熱至回流，脫水 2.5 h，加入濃硫酸 (0.7 g)、苯乙酮 (40.5 g，0.34 mol) 和乙醇 (100 ml)，繼續回流 3 h。減壓蒸除溶劑，剩余物中加入甲苯 (50 ml)，加熱至 120 ℃攪拌 9 h。加水 ( 50 ml) 后靜置分層，有機相用 5％碳酸氫鈉水溶液 ( 50 ml) 洗滌，用水洗至中性后加入對苯二酚 (0.1 g)，常壓蒸出甲苯后減壓蒸餾，收集 110 ～ 150 ℃/2 kPa 餾分，得黃色油狀液體 2(58.8 g，77.7％ )。
步驟2：L-丙氨酸芐酯對甲苯磺酸鹽 (3) 的制備
L-丙氨酸 (22 g，0.25 mol)、對甲苯磺酸 (TSA，47 g，0.27 mol)、 芐醇 (80g，0.74 mol)和苯 (150 ml) 加至 500 ml 三頸瓶中，加熱回流 6 h。加入乙酸乙酯 (480 ml)，冷卻至 0 ℃析晶 10 h。過濾，濾餅用乙酸乙酯 (25 ml×2) 洗滌，室溫減壓干燥，得白色粉末狀固體 3(77.6 g，89.5％ )，mp 109 ～ 111 ℃。
步驟3：N-[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯基-3-氧代丙基]-L-丙氨酸芐酯 (4) 的制備
2(71.8 g，0.35 mol)、3(123.7 g，0.35 mol)、無水乙醇 (280 ml) 和三乙胺 (41.7g，0.41 mol) 加至 500 ml 三頸瓶中，15 ℃反應 32 h。過濾，濾餅用無水乙醇 (240 ml) 重結晶，得白色粉末狀固體 4(70.4 g，52.2％ )，mp 71 ～ 73 ℃。
步驟4：N-[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯基丙基 ]-L-丙氨酸 (5) 的制備
4(20 g，0.05 mol)、10％ Pd/C(2.5 g)、冰乙酸 (200 ml) 和濃硫酸 (3.2 ml) 加至 500 ml 高壓釜內，30 ℃、1.4 MPa 條件下通氫反應 72 h。過濾，濾液中加入碳酸鈉 (6.24 g)，減壓濃縮至干，剩余物中加入水 (50 ml)。過濾，濾餅用水 (10 ml×2) 洗滌，烘干后溶于二氯甲烷 (120 ml)，過濾，濾液濃縮至干，得白色粉末狀固體 5(11.7 g，80.3％ )。
步驟5：N-[ (1S) -1-乙氧羰基-3-苯基丙基 ]-L-丙氨酸-N-羧酸酐 (6) 的制備
5(3.0 g，0.01 mol)、碳酸二 (三氯甲基) 酯 (4.2 g，0.01 mol) 和二氯甲烷 (70 ml) 加至 100 ml 三頸瓶中，加熱回流 30 h。減壓蒸出二氯甲烷，剩余黏稠物中加入正己烷 ( 25 ml)，析晶后過濾，濾餅用正己烷 (15 ml×2) 洗滌，減壓干燥，得白色粉末狀固體 6(3.04 g，92.7 ％ )，mp 65 ～ 67 ℃。
步驟6：1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸芐酯對甲苯磺酸鹽 (7) 的制備
1，2，3，4- 四氫-3-異喹啉酸 (11.2 g，0.063 mol)、芐醇 (13.61 g，0.126 mol)、TSA(13 g，0.075 mol) 和甲苯 ( 85 ml) 加至 250 ml 三頸瓶中，加熱回流 6 h。冷卻后析晶，過濾，濾餅用甲苯 (15 ml×2) 洗滌，烘干，得白色粉末狀固體 7(24.5 g，88.5％ )。
步驟7：2-[2-[(1-乙氧羰基-3-苯基丙基) 氨基 ]-1-氧代丙基 ]-1，2，3，4- 四氫-3-異喹啉羧酸芐酯馬來酸鹽 (8) 的制備
7(4.54 g，0.01 mol)、二氯甲烷 (40 ml) 和飽 和碳酸氫鈉水溶液 (60 ml) 加至 200 ml 燒杯中，攪 勻后靜置分層。有機相轉入 100 ml 三頸瓶中，加入 6(3 g，0.01 mol)，室溫反應 7 h，依次用飽和碳酸鈉水溶液 (50 ml) 和飽和鹽水 (50 ml) 洗滌。濃縮至干，剩余物中加入馬來酸 (1.2 g，0.01 mol) 的乙酸乙酯溶液 (35 ml)，攪拌 1～2 h，析出固體。過濾，濾餅用乙酸乙酯 (15 ml×2) 洗滌，干燥，得白色粉末狀固體8(5.6 g，88.4％ )。
步驟8：鹽酸喹那普利 (1) 的制備
8(24 g，0.04 mol) 加入到 12％碳酸鈉水溶液 (100 ml) 中，攪拌 30 min，加入二氯甲烷 (110 ml)，攪拌后靜置分層。有機相中通入氯化氫，1.5 h 后減壓蒸出二氯甲烷。剩余黏稠物轉至高壓釜中，加入無水乙醇 (200 ml) 和 Pd/C-NiB/SiO2 非晶態合金復合催化劑，于 33 ～ 34 ℃、 1.5 MPa 條件下通氫反應 10 h。過濾，濾餅用無水乙醇 (15 ml×2) 洗滌，濾液和洗液合并，減壓濃縮至干，剩余物中加入乙酸乙酯 (50 ml)，加熱至溶 后加入甲苯 (70 ml)，析晶，濾餅用甲苯 (15 ml×2) 洗滌，50 ℃干燥后用乙腈 (100 ml) 重結晶，得白色粉末狀固體 1(12.9 g，72.9％ )，mp 106 ～ 119 ℃。
[1] 鹽酸喹那普利的合成
[2] 第三代血管緊張素轉化酶抑制劑鹽酸喹那普利的合成研究
[3] 新全實用藥物手冊