81103-11-9/克拉霉素——幽門螺桿菌治療的一線用藥

克拉霉素，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式

本品為 6-O-甲基紅霉素。按無(wú)水物計(jì)算，含克拉霉素（C38H69NO13）不得少于 94.0%。

性狀

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。

本品在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。

比旋度 取本品，精密稱定，加三氯甲烷溶解并定量稀釋制成每 1ml 中約含 10mg 的溶液，依法測(cè)定（通則 0621），比旋度為-89°至-95°。

藥理作用

本類藥物在低濃度時(shí)為抑菌劑，高濃度時(shí)可有殺菌作用。抗菌譜包括革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性球菌、部分革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌等）、非典型致病原（嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、衣原體）和厭氧消化球菌，對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有一定抗菌活性。第二代大環(huán)內(nèi)酯類與第一代相比，增強(qiáng)對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等革蘭陰性桿菌的作用，同時(shí)對(duì)厭氧菌、空腸彎曲菌、軍團(tuán)菌、肺炎支原體、衣原體、分枝桿菌及弓形蟲等的作用也有所增強(qiáng)。第二代大環(huán)內(nèi)酯類除抗菌作用外，還具有胃動(dòng)素作用、免疫修飾作用、抗炎作用等。

藥代動(dòng)力學(xué)

與紅霉素相比，克拉霉素的口服吸收更好、在胃pH環(huán)境中均穩(wěn)定，其生物利用度高。克拉霉素緩釋片劑應(yīng)與食物同服。克拉霉素血清半衰期更長(zhǎng)，并且在組織和細(xì)胞內(nèi)滲透性更好，廣泛分布于除腦組織和腦脊液外的各種組織和體液中，在肝、腎、肺、脾、膽汁中的藥物濃度可高于同期血漿藥物濃度。

PK/PD參數(shù)：大環(huán)內(nèi)酯類藥物屬于時(shí)間依賴型。因藥物不同，PAE不同。克拉霉素具有長(zhǎng)PAE和t1/2，克拉霉素對(duì)葡萄球菌和鏈球菌的PAE為4~6h，預(yù)測(cè)療效的PK/PD指數(shù)為AUC/MIC，靶值為25。

適應(yīng)癥

用于：（1）化膿性鏈球菌引起的咽炎和扁桃體炎；（2）流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及肺炎鏈球菌所致急性鼻竇炎、兒童中耳炎；（3）流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及肺炎鏈球菌所致慢性支氣管炎急性細(xì)菌感染性加重；（4）流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎支原體或肺炎衣原體所致肺炎；（5）敏感金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌所致單純性皮膚及軟組織感染；（6）鳥分枝桿菌或胞內(nèi)分枝桿菌感染的預(yù)防與治療；（7）與其他藥物聯(lián)合用于幽門螺桿菌感染的治療。

禁忌癥

（1）對(duì)本品或其他大環(huán)內(nèi)酯類過敏者禁用；（2）禁止本品與西沙比利、匹莫齊特、阿司咪唑、特非那定、麥角胺或雙氫麥角胺同用。