81058-27-7 / 2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖的制備和應用

背景及概述^[1]

2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖可用于制備卡格列凈。卡格列凈Canagliflozin是第一個被FDA批準的SGLT2抑制劑藥物，能通過將葡萄糖分解后通過腎臟排出體外的方式來降低血糖，用于治療成人2型糖尿病，具有廣闊的前景。除了良好的血糖控制，Canagliflozin的減肥作用更顯著，而與格列美脲相比，canagliflozin引發的低血糖事件遠少的多。

制備^[1]

以ALPHA-D-葡萄糖為原料，經與特戊酰氯反應保護所有羥基后，再與溴化鋅、三甲基溴硅烷在-10℃反應生成中間體四，上保護基的工藝中加入少量氯化亞砜，使特戊酰氯用量降低一半，收率無影響，兩步收率都在82%以上，總收率大于67%；

應用^[1]

制備卡格列凈：2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩與2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖摩爾比1:1，在無水無氧條件下，零下78攝氏度，在自制催化劑溴化鋅、溴化鋰丁醚溶液的作用下連接生成卡格列凈四乙酸酯，收率71%以上；進一步在酸性條件下將中間體五特戊酰基脫去，生成卡格列凈，反應畢，先常壓蒸出不易除去的特征雜質后，濃縮得粗產物，再用醋酸多次打漿的方法逐步去除各種雜質，得到純度高于98%的目標產品，收率85%以上。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201410153116.9 卡格列凈的合成新工藝【公開】/卡格列凈的合成工藝【授權】