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AE-活性酯主要用于生產頭孢類抗生素。在本發明作出之前，現有技術AE-活性酯的化學合成方法是由原料合成而得。由于該方法產生大量的副產物三苯基氧磷和2-硫化苯并噻唑，卻沒有合適的回收方法，僅作為廢渣焚燒，所以生產成本高昂，且從環保角度來看，污染問題嚴重，環境問題突出。
為了克服現有技術中AE-活性酯的合成成本高昂、污染環境、副產物未得到有效利用的不足，本發明提供了一種工藝合理、生產安全可靠、反應收率高、生產成本低的AE-活性酯的化學合成方法。
為達到發明目的本發明采用的技術方案是：一種AE-活性酯(V)的化學合成方法，其特征在于所述的方法如下：以氨噻肟乙酸(I)、二苯并噻唑硫醚(II)、三苯基磷(III)為原料在催化劑存在下、在有機溶劑中充分反應后，反應液過濾，濾餅經洗滌干燥得到所述的AE-活性酯，濾液再加入雙(三氯甲基)碳酸酯(IV)，反應得到二苯并噻唑硫醚與三苯基磷，所述苯并噻唑硫醚與三苯基磷回收后，可再次作為原料合成AE-活性酯，從而達到循環使用的效果；所述的催化劑為下列之一：①三乙胺；②吡啶；③3-甲基吡啶；④N-甲基吡咯；⑤N-甲基四氫吡咯；所述的有機溶劑為下列之一：①四氫呋喃；②苯；③甲苯；④二甲苯；⑤氯苯；⑥二氯苯；⑦二氯甲烷；⑧三氯甲烷；⑨四氯化碳；⑩二氯乙烷。
所述氨噻肟乙酸、二苯并噻唑硫醚、三苯基磷、雙(三氯甲基)碳酸酯、催化劑物質的量之比為1∶1.2～1.5∶1.2～1.5∶0.34～0.8∶0.05～1，有機溶劑用量為氨噻肟乙酸質量的3～20倍。
反應式如下：所述反應溫度均為0～80℃，反應總時間3～16h。
所述催化劑優選為吡啶。
所述催化劑也可為三乙胺。
所述有機溶劑優選為二氯甲烷。
具體的，所述的方法如下：往含有氨噻肟乙酸、二苯并噻唑硫醚和催化劑的有機溶劑中，常溫攪拌下緩慢滴加溶有三苯基磷的有機溶劑，滴加完畢后，在20～60℃下反應3～8h，反應結束后反應液冰浴冷卻，過濾，濾餅用甲醇洗滌，真空干燥得到所述的AE-活性酯，濾液攪拌下緩慢滴加溶有雙(三氯甲基)碳酸酯的有機溶劑，滴加完畢后，于20～60℃下反應3～8h，反應結束后，過濾，濾餅用甲醇洗滌，得二苯并噻唑硫醚，濾液濃縮，甲醇重結晶，得三苯基磷。
優選的，所述的方法如下：往含有氨噻肟乙酸、二苯并噻唑硫醚和吡啶的二氯甲烷中，常溫攪拌下緩慢滴加三苯基磷的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，在20～25℃下反應3h，反應結束后反應液冰浴冷卻，過濾，濾餅用甲醇洗滌，真空干燥得到所述的AE-活性酯；所得濾液攪拌下緩慢滴加雙(三氯甲基)碳酸酯的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，于20～25℃下反應3h，反應結束后，過濾，濾餅用甲醇洗滌，得二苯并噻唑硫醚，濾液濃縮，甲醇重結晶，得三苯基磷；氨噻肟乙酸、二苯并噻唑硫醚、三苯基磷、雙(三氯甲基)碳酸酯、吡啶物質的量之比為：1∶1.2∶1.2∶0.35∶0.5。
或者，所述的方法如下：往含有氨噻肟乙酸、二苯并噻唑硫醚和吡啶的二氯甲烷中，常溫攪拌下緩慢滴加三苯基磷的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，在25～30℃下反應4h，反應結束后反應液冰浴冷卻，過濾，濾餅用甲醇洗滌，真空干燥得到所述的AE-活性酯；所得濾液攪拌下緩慢滴加雙(三氯甲基)碳酸酯的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，于25～30℃下反應4h，反應結束后，過濾，濾餅用甲醇洗滌，得二苯并噻唑硫醚，濾液濃縮，甲醇重結晶，得三苯基磷；氨噻肟乙酸、二苯并噻唑硫醚、三苯基磷、雙(三氯甲基)碳酸酯、吡啶物質的量之比為：1∶1.2∶1.2∶0.5∶1.0。
本發明所述的AE-活性酯的化學合成方法的有益效果主要體現在：(1)工藝路線先進，工藝條件合理，所用的原料廉價易得，操作簡單安全；(2)由于將副產物轉化為反應原料，可再次投入使用轉化為AE-活性酯，大為提高了反應收率，降低了生產成本，而且基本無三廢，具有較大的實施價值和社會經濟效益。
下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護范圍并不僅限于此：投料摩爾比為氨噻肟乙酸：二苯并噻唑硫醚：三苯基磷：雙(三氯甲基)碳酸酯：吡啶＝1∶1.2∶1.2∶0.35∶0.5。
在裝有機械攪拌、恒壓滴液漏斗、回流冷凝管和溫度計的500ml四口燒瓶中，加入20g(0.0995mol)氨噻肟乙酸，按比例加入二苯并噻唑硫醚，吡啶和100ml二氯甲烷，開啟攪拌，在常溫、劇烈攪拌下慢慢滴加三苯基磷的80ml二氯甲烷溶液，加畢，在20～25℃的溫度下攪拌反應3h(t1)，冰浴冷卻，過濾，濾餅用甲醇洗滌，真空干燥，得AE-活性酯29.1g(0.08314mol，理論值為0.0995mol)，收率為83.6％，含量為98.6％(LC)；濾液劇烈攪拌下慢慢滴加雙(三氯甲基)碳酸酯的50ml二氯甲烷溶液，加畢，在20～25℃下繼續反應3小時(t2)，反應結束后，過濾，濾餅用甲醇洗滌，得二苯并噻唑硫醚16.6g(0.05mol，理論值為回收所得量與未參加反應的量之和，此處應為0.0995×1.2-0.0995+0.0995/2＝0.07mol)，收率為71.43％，含量為98.1％(LC)，濾液濃縮，甲醇重結晶，得三苯基膦22.9g(0.0874mol，理論值為0.1194mol)，收率約73.2％，含量為98.3％(LC)。