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辛伐他汀是由土曲霉菌酵解產物合成，其本身為無活性內酯，它的活性結構是催化了3羥-3甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶的抑制劑。1988年英國首次上市。臨床結果證實，可以降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及極低密度脂白膽固醇(VLDL-C)的水平。此外，還可提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和降低甘油三酯。適用于原發性高膽固醇血癥和低密度脂蛋白膽固醇，同時升高高密度脂蛋的膽固醇，降低血清中高甘油三酯的水平。
【別名】塞伐他汀，塞瓦停，舒降之，憶卒，西之達，蘇之，京必舒新，澤之浩，賽夫丁，征之，利之舒，卡地克， Zocor，Sinvacoe，Synvinolin，Velastatin，Zocord，Denan，Lodales，新伐他汀，斯伐他汀，辛維諾林，舒降脂。
【藥理作用】
本品為土曲霉菌培養液中提取的無活性內酯，口服后在肝內水解為相應的β-羥基酸而競爭抑制 HMG-CoA還原酶，降低血清TC、LDL -C，也降低VLDL及TG，中等度升高 HDL-C。在相同劑量下，作用略優于洛伐他汀和普伐他汀。
本品吸收后在肝臟水解為活性代謝產物，原藥和活性代謝產物F約 5%。Cmax為1.3～2.4 h。12 h后降為 10%。13%由尿，60%由糞便排泄。原藥和活性代謝物PPB為95%。能透過血一腦脊液屏障。本品為肝臟 CYP3A4的底物，任何抑制CYP3A4的藥物或物質(葡萄柚汁)均能使辛伐他汀及活性代謝物的血液濃度增加。
【辛伐他汀的作用和用途】
本品可催化β-甲基-β-羥戊二酸輔酶A(HMG-CoA) 轉變成β甲基-p-α二羥戊酸，是HMG-CoA還原酶的特異性抑制劑。口服后被水解成相應的β-羥基酸，是目前降脂藥物中有效而安全的藥物之一，能降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、甘油三酯的含量，并可中度增加高密度脂蛋白膽固醇。
臨床用于飲食療法效果不佳的原發性高膽固醇血癥、雜合子家族性和非家族性高膽固醇血癥或混合型高脂血癥，降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的作用顯著，2周內可見明顯療效，最大療效在4～6周出現，繼續治療可維持療效，對無并發癥且控制良好的胰島素依賴性和非胰島素依賴性糖尿病高膽固醇血癥，其降脂效果與非糖尿病相同，且不影響對血糖的控制。
【藥性與應用】
新型半合成降脂藥。競爭性HMG-CoA還原酶，使膽固醇合成受到抑制; 增加肝細胞表面的LDL受體，使LDL-C清除率增加，同時也使LDL的前體VLDL清除率增加; 增加HDL-C合成，有利于膽固醇的轉運和清除。口服吸收良好，2h達峰值。藥物大部分與血漿蛋白緊密結合。t1/2為4h。代謝產物主要通過腸-肝循環從腸道排泄。本品是一種強效降脂新藥，適用于各種家族性、非家族性高脂血癥，可降低總膽固醇、LDL、apo-B、甘油三酯; 升高HDL-C水平。可作為中、重度高脂血癥的首選藥，也可作為其他降脂藥物療效不佳的替代藥。可延遲動脈粥樣硬化的發展，預防冠心病的發生。還可用于腎病綜合征合并高脂血癥的治療，以及膽固醇性膽石癥的輔助治療。
【適應證】
(1)高膽固醇血癥和混合性高脂血癥，最適用于高膽固醇血癥患者，是伴有低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高者的首選藥物。
(2)冠心病和動脈硬化以及腦卒中的防治。
【用途及用法】
用于治療高膽固醇血癥，起始量每日10 mg，晚間頓服;膽固醇水平輕中度升高者，起始量每日5 mg;調整劑量應間隔4周以上，最大量 40 mg/d。低密度脂蛋白膽固醇降至1.94 mmol/L或總膽固醇降至 3.6 mmol/L以下時減少用量。用于治療純合子家族性高膽固醇血癥，每日40 mg晚間頓服，或每日2次，每次40 mg口服，如需要可掰開服用。
用于雜合子家族性或非家族性原發性高膽固醇血癥，混合性血脂異常，以降低TC、LDL-C、 ApoB、TG以及升高HDL-C。
po，10 mg、20 mg、40 mg或80 mg，常以10 mg開始，睡前服用，4周后根據血脂水平而調整劑量。
口服：起始量為每日10mg，晚餐時一次服。對于輕度或中度高膽固醇血癥(240～280mg/dl)每日用5mg為宜。必要時隔4周以上方可調整劑量，最大劑量為每日40mg。
【用法用量】
口服常釋劑型：片劑如需要可掰開服用。
(1)高膽固醇血癥：初始劑量一天10mg，晚間頓服;對膽固醇輕、中度升高的，初始劑量一天5mg，晚間頓服;心血管事件高危人群推薦初始劑量一次20～40mg，晚間頓服;可根據膽固醇水平調整劑量，調整劑量應間隔4周以上。最大劑量為一天40mg。
(2)純合子家族性高膽固醇血癥：一天40mg，晚間頓服，或一天80mg，分早晨20mg、午間20mg和晚間40mg三次服用;可與其他降脂療法聯合應用。
(3)雜合子家族性高膽固醇血癥的兒童(10～17歲)：推薦初始劑量一天10mg，晚間頓服;最大劑量為40mg，應按個體化調整劑量。
(4)冠心病：一天20mg，晚間頓服。
(5)協同治療：單獨應用或與膽酸螯合劑合用具協同作用;一天10mg，晚間頓服。
【不良反應】
(1)較為常見的有頭痛、頭暈、視力模糊、皮疹等，胃腸道反應如腹脹、腹瀉、惡心、便秘、消化不良等。尚有肝功能異常、肌痛、肌病等，但較少見。
(2)一般耐受良好，大部分不良反應輕微且為一過性。在上市前的臨床對照研究中，18個月中僅 1.4%病人因本品不良反應而終止用藥。在斯坎德納維亞辛伐他汀成活 (4S)研究中，辛伐他汀20～40 mg/d共 5.4年，不良反應發生率0.5% ～ 0.9%，主要有惡心、腹瀉、腹脹、消化不良、疲乏無力和頭痛。肌病報道很少，4S觀察中僅1例，另一研究中辛伐他汀80 mg/d，發現5例肌病。4S觀察中一種以上轉氨酶升高3倍以上，用藥組與安慰劑組無差異，分別為 0.7%和0.6%。另2項共1105例患者被認為與藥物有關的肝轉氨酶升高 6個月發生率在40 mg/d和80 mg/d劑量組分別為0.7%和1.8%。
(3)最常見胃腸道不適，可有惡心、腹瀉、消化不良;其他還有皮疹、頭痛、頭暈、視覺模糊和味覺障礙。,
(4)少數有血管神經性水腫，脈管炎，血小板減少癥，嗜酸性粒細胞增多，關節痛，光敏感，潮紅，呼吸困難，以及陽痿、失眠等。
(5)少見肝功能損害，血清轉氨酶升高、黃疸等。
(6)罕見的有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解，表現為肌肉疼痛、乏力、發燒，并伴有血肌酸激酶升高、肌紅蛋白尿等;橫紋肌溶解可導致腎功能衰竭，但較罕見。
【制劑】Zocor，片劑，5 mg、10 mg、 20 mg、40 mg、80 mg，Merck公司。舒降之，片劑，5 mg，10片/盒，10 mg，10片/ 盒，20 mg，7片/盒，杭州默沙東公司。則之浩，片劑，10 mg，10片/盒，上海延安制藥廠。西之達，片劑，5 mg，10片/ 盒，浙江瑞邦藥廠。京必舒新，片劑，5 mg，14片/盒，浙江新昌制藥廠產。
【臨床評價】
1994年在斯坎德納維亞辛伐他汀成活研究(4s)中，采用多中心對照實驗，2221例高脂血癥合并冠心病病人飲食治療加服辛伐他汀 20～40 mg/d，而2 223例為飲食治療加服安慰劑。平均觀察5.4年，辛伐他汀治療使血清TC降25%，LDL-C降 35%，TG降10%，HDL-C升高8%。冠心病發生及病死率，安慰劑組死亡人數為12%，冠狀動脈事件發生人數為28%，而辛伐他汀組死亡8%，冠狀動脈事件發生人數為19%。同年多中心抗動脈粥樣硬化研究(MAAS)中，主要觀察辛伐他汀對高脂血癥冠心病病人的動脈粥樣硬化進展的影響。用藥4年以上。188人服用安慰劑病人動脈腔狹窄增加3.6%，而193人服用辛伐他汀則消退2.6%，安慰劑組動脈粥樣硬化進展人數為32%，消退人數為12%，出現新病灶人數為24%，新的閉塞人數為11%，而辛伐他汀組分別為23%、19%、13%和4.5%。說明長期用藥(4年以上)，他汀類藥物有促斑塊消退作用。
【注意事項】
(1)同其他他汀類藥物。用藥4～6周測定肝功。注意肌病發生。嚴重腎功能不良應調整劑量。不可與CYP3A4抑制劑配伍。
(2)有肝病史慎用，忌酒。
(3)因其腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全者不必調整劑量;對于嚴重腎功能不全者宜慎用，若應用時宜一天少于10mg。
(4)血清AST及ALT升高至正常上限3倍時，須停藥。
(5)有彌散性的肌痛、肌軟弱及肌酸激酶升高至大于正常值十倍以上的情況應考慮為肌病，須立即停止治療。
(6)對辛伐他汀過敏、活動性肝病者、孕婦及哺乳期婦女禁用。兒童、有肝病史者慎用。
(7)用藥期間應定期監測肝功能，如轉氨酶升高超過正常值3倍以上應停藥。
(8)本品對純合子家族性高膽固醇血癥療效差，也不適用于Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥。
(9)少數患者服用后血清轉氨酶持續升高，停藥后可恢復治療前水平，普遍有CPK輕微的一過性升高，肌痛、疲乏等。主要有腹痛、便秘、胃腸脹氣，疲乏無力，頭痛等。對本品過敏，活動性肝炎，轉氨酶持續升高者，以及妊娠和哺乳期婦女禁用。嚴重腎功能不全患者慎用，如應用劑量不能超過10mg。
【不良反應、禁忌和藥物影響】
常有腹痛、便秘、胃腸脹氣。可有疲乏、無力、頭痛。亦可有惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經病變、嘔吐和貧血，橫紋肌溶解和肝炎或黃疸罕有發生。罕有血管神經性水腫、狼瘡樣綜合征、風濕性多發性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細胞增多、血沉增高、關節炎、關節痛、蕁麻疹、光敏感性、發熱、潮紅、呼吸困難以及不適。
肝功能異常多為輕微或一過性，罕有血清轉氨酶顯著和持續性升高的報道。血清磷酸肌酸激酶升高也有報告。
對本品任何成分過敏者禁用。
活動性肝炎或無法解釋的持續血清轉氨酶升高者禁用。禁止與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。應接受標準膽固醇飲食并在治療過程中繼續使用。大量飲酒和(或)有肝病史者慎用。治療前轉氨酶升高者應加強肝功能監測。轉氨酶升高超過正常值 3倍以上并保持持續則應予停藥。
常有肌酸磷酸激酶輕微一過性升高，有彌漫性肌痛、肌軟弱或(和)顯著的肌酸磷酸激酶升高應立即停藥。妊娠哺乳期婦女禁用。兒童不宜服用。與環孢菌素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、奈法唑酮、葉酸類衍生物或煙酸合用，可導致橫紋肌溶解的危險性增高。
與其他HMG-CoA還原酶抑制劑合用，可增加肌病的發生率和嚴重程度。本品能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果。
【相互作用】
1，辛伐他汀與抗凝藥并用時，抗凝藥的劑量應減少。此外，本品不宜與紅霉素類、免疫抑制藥、苯氧芳酸以及煙酸等并用，否則易發生肌病，甚至發生橫紋肌溶解。
2，與樹脂類降脂藥合用，可以增加降脂效果，并可減少藥量與副作用。在預防動脈粥樣硬化和冠心病中，可與普羅布考合用。本品能增加華法林等香豆素類抗凝劑的藥效，合用時應減少后者的劑量。
3，本品可中度提高雙香豆素類抗凝劑的抗凝作用;辛伐他汀與其他在治療劑量下對細胞色素P450A4有明顯抑制的藥物(如環孢霉素、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、煙酸)合用時，偶見致橫紋肌溶解的危險性增高，應提高警惕。
4，與其他在治療劑量下對細胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物(如：環孢素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素和奈法唑酮)或纖維酸類衍生物或煙酸合用時，導致橫紋肌溶解的危險性增高。
5，與貝特類藥合用會增加肌病的發生率和嚴重程度。
6，辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果;合用時應檢查凝血酶原時間。
辛伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑，抑制內源性膽固醇的合成。適用于治療高脂血癥，對原發性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥者，可降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，升高高密度脂蛋白膽固醇，降低低密度脂蛋白/ 高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。用于冠心病的治療，減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性。可減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險，減少心肌血管再通手術的危險。延緩動脈粥樣硬化的進展，包括新病灶及全堵塞的發生。對純合子型家庭性高膽固醇血癥，因低密度脂蛋白受體完全缺乏，治療效果不佳，但當飲食控制及非飲食療法不理想時，本品可用于降低總膽固醇、LDL-C或載脂蛋白C。本品僅有中度降低甘油三酯的效果，不適用于治療以甘油三酯升高為主的高脂血癥。
辛伐他汀是一種新型半合成降脂藥。競爭性HMG-CoA還原酶，使膽固醇合成受到抑制; 增加肝細胞表面的LDL受體，使LDL-C清除率增加，同時也使LDL的前體VLDL清除率增加; 增加HDL-C合成，有利于膽固醇的轉運和清除。口服吸收良好，2h達峰值。藥物大部分與血漿蛋白緊密結合。t1/2為4h。代謝產物主要通過腸-肝循環從腸道排泄。本品是一種強效降脂新藥，適用于各種家族性、非家族性高脂血癥，可降低總膽固醇、LDL、apo-B、甘油三酯; 升高HDL-C水平。可作為中、重度高脂血癥的首選藥，也可作為其他降脂藥物療效不佳的替代藥。可延遲動脈粥樣硬化的發展，預防冠心病的發生。還可用于腎病綜合征合并高脂血癥的治療，以及膽固醇性膽石癥的輔助治療。