79110-05-7 / 1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮的制備和應用

背景及概述^[1]

1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮是一種有機中間體，可由2'-氟-苯乙酮為原料通過硝化反應制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

在-42℃向濃H2SO4的機械攪拌的漿體(93-98%, 360 mL)中滴加2'-氟-苯乙酮(90.0 g, 652 mmol)和發煙硝酸(53.1 mL)在濃H2SO4(129 mL)中的溶液。在-42℃將該漿體攪拌30 min。將混合物緩慢地倒在1.3 kg 冰上。向混合物中加入水 (1 L)。產物從溶液中沉淀出來。所有的冰融化后，經過濾收集產物。用EtOAc溶解固體。將有機層用5% Na2CO3 (2 x 300 mL)、水 (300 mL)和鹽水 (300 mL)洗滌，并經Na2SO4干燥。將其過濾，將濾液濃縮，得到化合物1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮(115 g)，為固體。

報道二、

在一裝有內部溫度計的3-頸燒瓶中加入硫酸并在冰/鹽/水浴中冷卻至-10 ℃。在10分鐘期間內經加料漏斗逐滴加入硫酸配制的2′-氟乙酰苯(1當量)以 產生0.2M的溶液。然后以溫度不超過5℃的速度逐滴加入硫酸配制的硝酸 (1.15當量)。加完后，得到的溶液攪拌30分鐘。將溶液倒在冰上并用乙酸乙 酯萃取。用飽和的碳酸氫鈉溶液、鹽水洗滌有機相，硫酸鈉干燥并濃縮。用快速層析(85％己烷：15％乙酸乙酯)在二氧化硅上純化粗產物得到1-(2-氟-5-硝基 苯基)乙酮。1H NMR(CDCl3，δppm)：2.7(3H，s)，7.28(1H，t)，8.4(1H，m)，8.8(1H， dd)

應用^[3]

1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮可用于制備具有下述結構的一種Nav1.8選擇性抑制劑。

Nav1.8通道被確定為鎮痛的可能靶標，其已被證明作為鈉電流的載體，維持小背根神經節中神經元的動作電位發射，也參與了受損神經元的自發電信號發射，如驅動產生神經性疼痛等。一些已知的Nav’s抑制劑的主要缺點是它們的治療窗口差，這可能是它們缺乏同種型選擇性的結果。由于Navl.8主要限于感知疼痛的神經元，因此選擇性Nav1.8阻斷劑不太可能誘導非選擇性Nav’s阻斷劑常見的不良反應。因此，本領域仍然需要開發新的Nav1.8選擇性抑制劑。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201280051313.9 作為BACE抑制劑的2-螺-取代的亞氨基噻嗪類及其單和二氧化物、組合物及其用途

[2] [中國發明] CN200480036199.8 取代的苯并唑及其用作RAF激酶抑制劑的應用

[3] [中國發明] CN202010753365.7 一種選擇性鈉通道調節劑及其制備和應用