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7784-24-9/明礬的藥理作用

背景及概述[1][2]

具有RI2SO4·R Ⅲ 2(SO4)3·24H2O組成的復鹽的總稱,其中RI為Na、K、NH4等,RⅢ為Al、Cr、Fe等。通常所說的礬多指鉀明礬。鉀明礬是無色透明八面體結晶(等軸結晶)或結晶性粉末,在65℃左右長時間加熱將失去18分子水,加熱到200℃變成白色海綿狀的無水物。如將無水物中加入少量的水,則變成易溶于水的燒明礬,可用于照相及漬菜等食品加工等,鉀明礬尚可使高級紙上膠完全,用作媒染劑及照像藥劑等。

明礬的藥理作用

制備[3]

明礬的制備方法相對較多,大體上可歸納為以下幾種:

1.天然明礬石加工法。

該方法具體是指將天然的明礬石經過人為破碎之后,采用烘焙、脫水、風化、蒸汽浸取、沉降結晶、粉碎,制得硫酸鋁鉀成品。

2.鋁礬土法。

該方法主要是指利用硫酸對鋁礬土礦進行分解處理, 使其生成硫酸鋁溶液, 然后再加入硫酸鉀進行反應,經過濾、結晶、脫水、干燥后制得硫酸鋁鉀成品。

3.重結晶法。

將明礬置于相應的容器當中, 加水煮沸,再通過蒸發、結晶、分離、干燥等工序制得硫酸鋁鉀成品。

藥理作用[2]

肝癌是一種富含血管的實體性腫瘤,全世界每年約有 75 萬新發肝癌患者, 并約有 70 萬患者死于肝癌。早期肝癌患者可進行手術治療或肝移植治療,但其復發率仍然很高,晚期肝癌患者缺少有效的治療方法。肝癌的發生涉及多種細胞因子和信號通路,目前針對分子靶點的靶向治療成為研究熱點。

明礬是一種常見的中藥,主含含水硫酸鋁鉀,具有收濕斂瘡、 止血化腐作用, 外用能解毒殺蟲、 燥濕止癢,內服可利膽、 止血止瀉、祛除風痰。在我國,明礬主要產于甘肅、 安徽、山西、湖北、浙江等地。現代醫學研究發現, 明礬可以治療內痔、脫肛、子宮脫垂,對控制燒傷創面綠膿桿菌感染有效,亦可治療慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍、 傳染性肝炎。TGF-β1 信號通路作用復雜, 在腫瘤早期其可抑制細 胞 增殖,促進細胞凋亡,發揮抑制腫瘤的作用。

在肝癌細胞中,以 TGF-β1 處理肝癌細胞HepG2 和 Huh7,48 h 后增殖細胞核抗原顯著下降,而 Caspase-3、 細胞色素 C 則明顯升高,并且 IFNα2b可增強此效應,說明 TGF-β1 /Smad 信號通路可抑制肝癌細胞增殖,促進腫瘤細胞凋亡。但是,在腫瘤發生發展過程中,TGF-β1 受體 TGFβR的突變以及 TGF-β1 信號通路突變常導致腫瘤細胞對TGF-β1 的抑制作用不敏感。

研究表示,37%~70% 的肝癌組織中存在 TβRⅡ表達下降, 酪氨酸激酶受體 C 可通過與 TGFβRⅡ結合而抑制 TGF-β1 信號通路功能發揮,并促進腫瘤的發生、侵襲和轉移,而 Smad2、4 發生基因突變等亦可導致肝癌細胞內 TGF-β1 抑制信號通路的失活。因此,重新修復 TGF-β1 信號通路的抑制作用,是一種新的治療肝癌的方法。在明礬治療肝炎作用機制的研究中發現,其抑制肝細胞損傷和纖維化作用與TGF-β1相關。

因此,推測明礬能夠激活修復TGF-β1信號通路,進而發揮抗腫瘤作用。明礬能夠抑制肝癌細胞的增殖,并且呈時間和劑量依賴性,并且明礬能夠把肝癌細胞阻滯在 G1 期,并進一步促進細胞凋亡。Cyclin E 是 G1 期細胞周期素,是細胞從 G1 期向 S 期轉換的主要限速因素之一。p21 是細胞周期抑制蛋白 Cip /Kip 家族中的一員, 是目前所知最廣泛的細胞周期依賴性蛋白激酶抑制因子之一,p21 與CDK2 結 合,通過競爭性抑制作用阻Cyclin E、CDK2 結合,抑制 Cyclin E-CDK2 復合物的活性,進而使Rb 蛋白無法被磷酸化,從而不能釋放轉錄因子,而使細胞生長停滯于G1 期。

p21 基因是 TGF-β1 信號通路的下游調節基因,在TGF-β1抑制腫瘤作用中發揮關鍵作用。在 TGF-β1 經典的Smad 依賴性通路中,TGF-β1 在TβRⅢ輔助下,與TβRⅡ受體結合, TβRⅡ通過轉磷酸化作用磷酸化TβRⅠ,進一步促進 Smad2、3,與 Smad4 結合后進入胞核,促進 p21 基因轉錄。轉錄表達的 p21 蛋白通過抑制 Cyclin E /A-CDK2 復合體的形成,將細胞阻滯于 G1 期。明礬作用于肝癌細胞株后, 細胞內TGF-β1、p21 表達增加,Cylin E 表達降低, 說明明礬活化了肝癌細胞株的 TGF-β1 /Smad /p21通路,從而導致細胞阻滯在 G1 期,進而引起細胞凋亡。

總之,明礬能夠抑制肝癌細胞增殖,使肝癌細胞阻滯于 G1 期,并促進其凋亡,其機制可能與促進TGF-β1、 p21 表達及下調 Cyclin E 表達有關。

主要參考資料

[1]衛生學大辭典

[2]郝劍,吳雄志.明礬對HepG2、SMMC-7721肝癌細胞增殖的影響及機制探討[J].山東醫藥,2015,55(23):1-4.

[3]鐘正.食品添加劑明礬生產新工藝探索[J].化工管理,2015(23):209.