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牛蒡子為菊科植物牛蒡(Arctium lappa L) 的干燥成熟果實，牛蒡子苷元(Arctigenin，ATG)是牛蒡子中主要藥理活性成分，研究表明其具有抗炎、抗免疫調節、抗病毒、抗腫瘤活性。
牛蒡子苷元作為牛蒡子中主要的藥理活性成分之一，研究表明牛蒡子苷元對膠質瘤生長具有抑制作用，此外還具有多種藥理活性，如抗糖尿病、抗白血病活性、 心臟病調節等。牛蒡子苷元( 2. 5～40. 00μmol /L) 對 C6 膠質瘤細胞具有明顯的增殖抑制作用。與空白組比較，經牛蒡子苷元處理后，使細胞大部分阻滯在 G1 /G0 期，期和 G2 /M 期腫瘤細胞明顯減少，細胞凋亡率顯著增高，且呈濃度依賴關系。
抑制率與凋亡實驗結果說明，牛蒡子苷元可以抑制 C6 膠質瘤細胞增殖，促進凋亡。TNF-α、IL-2 是機體內重要的細胞因子。TNF-α可以直接殺死腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞增殖并可以促進凋亡。IL-2 可以增強 T 細胞的殺傷活性，發揮免疫功能。牛蒡子苷元誘導 C6 膠質瘤細胞凋亡，可能與增加細胞內 TNF-α、IL-2 的水平有關，發揮其調節免疫功能。NF-кB 是參與細胞凋亡的重要調控因子，其高表達是腫瘤產生耐藥性的重要原因。Western blot 結果顯示，牛蒡子苷元處理后，C6 膠質瘤細胞中 NF-кB蛋白顯著降低，促凋亡蛋白 Bax 表達顯著增加，抗凋亡蛋白 Bcl 顯著降低，可能是牛蒡子苷元誘導 C6 膠質瘤細胞凋亡的機制之一。
有研究表明， 牛蒡子對四氯化碳和乙醇誘導的肝炎具有保護作用，但是ATG對ConA誘導的急性肝炎的保護作用及機制還不明確。ConA是T細胞的特異性有絲分裂原，在肝臟內能迅速募集活化T細胞、NK細胞和NKT細胞，并分泌大量的炎性因子如TNF-α和IFN-γ等，在ConA誘導肝損傷的發病過程中有重要作用。TNF-α是介導肝炎發生的終末遞質，與其受體結合進而誘發凋亡級聯反應， 也可激活中性粒細胞并促進其發生趨化作用進而聚集肝臟中，通過釋放蛋白酶和氧自由基促進肝細胞發生凋亡或壞死。有研究發現，細胞凋亡在ConA誘導的急性肝炎發病過程中發揮重要作用，用抑制劑阻斷凋亡通路時，ConA誘導的急性肝炎明顯減輕。另外，IFN-γ通過協同TNF-α促進各種趨化因子和黏附分子 的釋放發揮其病理作用。
研究顯示， 用抗TNF-α和抗IFN-γ抗體預處理的 小 鼠 或 TNF-α和IFN-γ受體缺陷的小鼠均對ConA誘導的肝損傷具有抵抗作用。付興芹研究結果顯示，ConA/ATG 組小鼠血清和肝臟中TNF-α和IFN-γ水平均 較ConA/DMSO 組顯著下降，而且肝細 胞凋亡明顯減輕，提示ATG可抑制炎性因子的表達與釋放，同時抑制細胞凋亡對肝臟產生保護作用。MDSCs是一種免疫異質細胞，包括未成熟樹突狀細胞（DCs）、巨噬細胞和其他髓系細胞。人類MDSCs在早期分化階段通常表達CD11b、CD33，低表達白細胞抗原DR，小鼠MDSCs通常表達CD11b和Gr-1。肝臟血流豐富，含有大量的先天和適應性免疫細胞亞型。有研究發現，MDSCs在誘導肝臟免疫抑制方面發揮重要的作用，小鼠皮下接種腫瘤后大量的MDSCs流入肝臟。
還有研究結果顯示，MDSCs對ConA誘導的急性肝炎具有免疫抑制作用。付興芹的結果顯示，與ConA/DMSO組比較，ATG預處理組肝臟中MDSCs細胞明顯升高，提示ATG通過募集活化MDSCs對ConA誘導的急性肝炎具有保護作用。氧自由基是生物氧化還原反應過程中的重要代謝產物，一般情況下，其產生和消除需要達到一定的平衡狀態，機體才能維持正常水平。氧化應激的特點是脂質過氧化增加或改變非酶和酶的抗氧化系統。MDA 是膜磷脂發生過氧化反應的重要產物，可破壞細胞膜的完整性，檢測其含量可以間接反映細胞膜系統損傷嚴重程度。MPO 是一種內源性溶酶體酶，主要存在于中性粒細胞中，可以清除 H2O2并促進具有毒性作用的次氯酸形成。因此，檢測脂質過氧化產物 MDA 和 MPO 含量可以了解肝臟損傷情況。
付興芹實驗結果表明，ConA/ATG 組小鼠MDA 和MPO活性較ConA/DMSO組均降低，差異有顯著性，說明ATG可通過降低 MDA 和 MPO的活性對肝臟發揮保護。綜上所述，ATG可通過抑制炎性細胞因子的表達及細胞凋亡、促進MDSCs在肝臟募集、改善細胞氧化應激反應，從而對ConA誘導的小鼠急性肝炎發揮保護作用。但ATG保護作用的具體分子機制還有待于進一步研究。
[1]郝彬,趙紅果.牛蒡子苷元對體外C6膠質瘤細胞的抑制效果和凋亡機制[J].世界中醫藥,2018,13(09):2313-2315.
[2]付興芹,張惠,張青青,姚瀟穎,朱玉貞,司傳平.牛蒡子苷元對ConA誘導小鼠急性肝炎的保護作用[J].青島大學學報(醫學版),2018,54(03):268-272.