772-49-6 / 間氯三氟甲氧基苯的制備

背景及概述^[1]

間氯三氟甲氧基苯是一種含氟有機中間體。含氟化合物中的氟由于原子半徑小，又具有較大的電負性，它所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能要大得多，明顯地增加了有機化合物的穩定性和生理活性，另外含氟有機化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，促進其在生物體內的吸收與傳遞速度，使生理作用發生變化。因而很多含氟醫藥和農藥在性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點，對藥物的藥效學和藥動學性質產生重大的影響。由于含氟藥物的性能表現優越，因此，對含氟藥物的研發推動了含氟有機中間體國內外市場的應用。

制備^[1]

在500mL反應瓶中，依次加入對二三氟甲基苯（800g，575ml）、偶氮二異丁酸二甲酯3克和三氯化磷2克，升溫至60℃，開啟汞燈對反應液進行光照，開始向瓶內通入氯氣，通氯速度控制在20ml/s，同時開始滴加3-氯苯甲醚80g(0.56mol)，1小時滴完。滴加完畢，繼續維持80-100℃反應，反應終點通過GC跟蹤檢測，二氯芐質量含量≦0.5%為反應終點，此時反應時間為13小時，停止通入氯氣，然后進行空氣吹掃，通過蒸餾脫除反應液中的溶劑后得到目標產物（3-氯三氯甲氧基苯）138克，含量99.3%，收率99.2%。

在2L高壓釜內加入3-氯三氯甲氧基苯1400g(5.69mol),無水氟化氫400g(20mol),將高壓釜密閉開動攪拌，緩慢升溫至90℃，升溫期間壓力保持在3MPa以下，在此溫度下保持8小時，將釜內物料放出，加質量濃度10%的碳酸鈉水中和至PH8-9后分出下層物料，精餾，得到化合物間氯三氟甲氧基苯1115g，含量98.6%，收率98.3%。

參考文獻

[1]CN103772160-合成三氯甲氧基氯苯、三氟甲氧基苯胺的方法