76095-16-4/馬來酸依那普利的藥理毒理

馬來酸依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（“普利”類降壓藥），可用于治療高血壓、心力衰竭。

性狀

本品為白色片或類白色片。

適應(yīng)癥

馬來酸依那普利可用于治療原發(fā)性高血壓。

用法用量

口服.開始劑量為一日5～10mg,分1～2次服,腎功能嚴重受損病人(肌

酐清除率低于30ml/min)為一日2.5mg。根據(jù)血壓水平,可逐漸增加劑量,一般有效劑量為一日10～20mg,一日最大劑量一般不宜超過40mg,本品可與其他降壓藥特別是利尿劑合用,降壓作用明顯增強,但不宜與潴鉀利尿劑合用。

不良反應(yīng)

可有頭昏、頭痛、嗜睡、口干、疲勞、上腹不適、惡心、心悸、胸悶、咳嗽、面

紅、皮疹和蛋白尿。必要時減量。如出現(xiàn)白細胞減少,需停藥。

禁忌

對馬來酸依那普利過敏者或雙側(cè)性腎動脈狹窄患者忌用.腎功能嚴重受損者慎用。

注意事項

1．個別病人,尤其是在應(yīng)用利尿劑或血容量減少者,可能會引起血壓過度下降,故

首次劑量宜從2.5mg開始。

2．定期作白細胞計數(shù)和腎功能測定。

藥理毒理

馬來酸依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑.口服后在體內(nèi)水解成依那普利拉(Enalaprilat),后者強烈抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,降低血管緊張素Ⅱ含量,造成全身血管舒張,引起降壓.對Ⅱ腎型高血壓、Ⅰ腎型高血壓及自發(fā)性高血壓大鼠模型均有明顯降壓作用。

藥代動力學(xué)

依那普利是前體藥物,其乙酯部分在肝內(nèi)被迅速水解,轉(zhuǎn)化成它的有效代謝物——依那普利拉而發(fā)揮降壓作用。口服依那普利約68%被吸收,本品與食物同服,不影響它的生物利用度,服藥后1小時,血漿依那普利濃度可達峰值.服藥后3.5～4.5小時,依那普利拉血漿濃度可達峰值,半衰期為11小時.肝功能異常者依那普利轉(zhuǎn)變成依那普利拉的速度延緩.依那普利給藥20分鐘后廣泛分布于全身,肝、腎、胃和小腸藥物濃度最高,大腦中濃度最低.一日口服2次,兩天后,依那普利拉與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶結(jié)合達到穩(wěn)態(tài),最終半衰期延長為30～35小時,依那普利拉主要由腎臟排泄.嚴重腎功能不全病人(肌酐清除率低于30ml/min)可出現(xiàn)藥物蓄積,本藥能用血液透析法清除。